PROTAC全球首个临床三期数据公布，辉瑞合作伙伴Arvinas股价大跌

2025年3月11日，Arvinas公司（纳斯达克代码：ARVN）与辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）联合宣布，其针对雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者的三期临床试验VERITAC-2取得了积极的顶线结果。

试验背景与目的：

VERITAC-2是一项全球多中心、随机对照的三期临床试验，旨在评估Vepdegestrant单药治疗与氟维司群（fulvestrant）相比在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者此前接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗，但疾病仍出现进展。

试验结果：

• 主要终点达成：在雌激素受体1突变（ESR1m）患者群体中， Vepdegestrant单药治疗显著改善了无进展生存期（PFS），并且结果超过了预设的目标风险比0.60。

• 意向治疗（ITT）人群未达统计学意义：尽管在ESR1m人群中取得了积极结果， 但在意向治疗（ITT）人群中，PFS的改善未达到统计学显著性。

• 总生存期（OS）数据未成熟： 由于分析时尚未达到所需事件数的四分之一，总生存期数据尚未成熟。 试验将继续评估总生存期作为关键次要终点。

Vepdegestrant结构（来源：MedChemExoress）

Vepdegestrant是一种潜在的首创口服PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）蛋白降解剂，旨在通过利用人体自然的蛋白质降解系统，特异性靶向并降解雌激素受体（ER），从而治疗ER+/HER2-乳腺癌。2021年7月，Arvinas与辉瑞达成全球合作，共同开发和商业化Vepdegestrant。

详细试验结果将在2025年晚些时候的医学会议上公布，并提交给全球监管机构，以支持未来的监管申请。

结束语：

这是PROTAC降解剂首次在三期临床试验中取得积极结果，表明Vepdegestrant有望为数千名携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者带来具有临床意义的改善。但ITT人群PFS没有统计学差异以及OS尚未成熟。但Arvinas的股价在消息公布后下跌了53%，辉瑞的股价下跌2.4%。然而，这一结果仍被视为PROTAC技术在三期临床试验中的首次突破，显示出Vepdegestrant在治疗ER1突变乳腺癌患者中的潜力。

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