近日，国家医保局与人力资源社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》，我国自主研发的新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼新增了滤泡性淋巴瘤（FL）医保适应症，将惠及更多B细胞淋巴瘤中国患者。值此重要时刻，医脉通特邀
哈尔滨血液病肿瘤研究所
马军教授
，全方位解读泽布替尼新适应症进入医保的重要意义，并展望泽布替尼未来在B细胞淋巴瘤领域的发展方向。
FL是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，也是最常见的惰性淋巴瘤。目前FL仍不可治愈，许多患者会经历复发、难治或组织学转化为侵袭性B细胞淋巴瘤，需要新的治疗药物和方案
1
。大约20%的FL患者在一线免疫治疗后2年内出现进展（即POD24），5年生存率仅有50%
2
。此外，FL患者以老年人为主，治疗策略必须兼顾疗效与安全性。
泽布替尼是全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi，开启了FL的无化疗时代，有望解决FL未尽之需。其在全球及中国的获批离不开一项关键性ROSEWOOD研究，该多中心II期研究对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗（Z+O）与奥妥珠单抗单药（O）在复发/难治性（R/R）FL患者中的疗效和安全性
1
。入组患者的中位年龄为64岁，高达37%发生了POD24，研究显示
Z+O组总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率均明显优于O组
（ORR为69.0% vs 45.8%，CR率为39.3% vs 19.4%），
中位无进展生存期（PFS）也更优（28.0 vs 10.4个月，P<0.001）
，并延长了至下次治疗时间（TTNT）
1
。在安全性方面，Z+O相比O单药的血液毒性略有增加，但其他全身性症状增加不明显，总体耐受性良好
1
。
ROSEWOOD研究PFS（左）和TTNT（右）结果
在2024 ASH会议公布的ROSEWOOD研究事后生长调节指数（GMI）分析中，Z+O组整体人群中的中位GMI为2.7，显著高于规定的阈值*，且
无论患者既往经过几线治疗，超过60%的R/R FL患者经Z+O治疗后相比前一线治疗有更多PFS获益
3
。这一数据进一步支持了Z+O作为R/R FL患者的新型治疗选择的临床获益。
*GMI >1表示与既往治疗的PFS相比，当前治疗延长了PFS持续时间，GMI≥1.33通常用作显著临床获益的阈值。
基于在ROSEWOOD研究中展现出的良好疗效和安全性结果，泽布替尼获得了国内外权威指南的一致认可，成为R/R FL治疗中唯一获得各大指南推荐的BTKi。在2024 CSCO淋巴瘤诊疗指南中，无化疗方案Z+O作为R/R FL的Ⅱ级推荐（2A类）
4
,在NCCN指南中，该方案作为R/R FL的其他推荐（2A类）
5
，在BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识中也获得了高度推荐（2B类；同意：83%）
6
。
2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐
2024.v2版NCCN指南R/R FL治疗推荐
泽布替尼成功续约2024医保，新增FL医保报销适应症，提升B-NHL患者用药可及性
自2024年3月泽布替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于R/R FL治疗，5月经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增R/R FL适应症，
再到如今泽布替尼R/R FL适应症进入国家医保目录，仅耗时半年多。
这一速度不仅体现了中国在新药审批流程上的高效，也凸显泽布替尼在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）领域的潜力和重要性，收获了广泛认可。
除了FL适应症，泽布替尼在2023年已实现治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）全线医保覆盖，近日获得2024医保续约，
依然是目前唯一对一线CLL和WM实现医保报销的新一代BTKi。
此外，泽布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）适应症上也获得医保续约，将进一步减轻中国B-NHL患者的经济负担，提高患者用药可及性，这对于提高患者的生存质量和延长生存期具有重要意义。
国内BTKi适应症及2024医保报销情况一览
FL以老年患者居多，近年来随着人口的老龄化进程的加快，FL发病率有上升趋势。目前FL的一线治疗策略以抗CD20单抗、化疗为主，R/R FL患者的总体治疗原则为延长PFS，尽可能降低治疗相关不良反应，改善患者生活质量。
以BTKi为基础的无化疗方案较传统免疫化疗安全性和耐受性更佳，是近年来FL等惰性淋巴瘤领域研究的热点。
泽布替尼为新一代高选择性BTKi，相比一代BTKi，口服吸收率更高，靶标占有率更高，脱靶毒性发生率较低，意味着具有更高的安全性
7
。在ROSEWOOD研究中，Z+O方案实现疗效提升的同时，并未降低安全性，为该方案的广泛应用尤其是向前线治疗推进奠定了坚实的基础。
基于此，泽布替尼快速获批FL适应症并实现医保覆盖，结合谈判降价和医保报销双重减负效应，为FL患者减轻经济负担，提供了及时有效的治疗选择。这不仅体现了新药审批的“中国速度”和医保目录的及时更新，也反映了国家对创新药的支持与泽布替尼疗效、安全性的广泛认可。此外，泽布替尼依然是目前唯一纳入一线CLL/SLL和WM医保报销的新一代BTKi，切实造福了全线CLL/SLL和WM患者，减轻患者经济负担，助力延长患者生存的同时改善患者的生活质量。随着泽布替尼在更多适应症上实现医保覆盖，预计将有更多B-NHL患者受益于这种创新药物。
未来，期待在国内开展更多FL患者的真实世界研究，进一步明确泽布替尼的应用人群，惠及更多中国FL患者。其联合治疗方向也值得期待，泽布替尼可与经典细胞毒药物、BCL-2抑制剂、单克隆抗体等联合使用，由于泽布替尼可能增强CAR-T细胞治疗淋巴瘤的疗效，有望成为重要的桥接或联合治疗方案
7
。
