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专访丨吴令英教授：氟唑帕利用于晚期卵巢癌一线全人群维持治疗适应症纳入医保，有望惠及更多患者

妇产科在线 · 公众号 · · 2024-12-02 17:31

正文

/ 编者按

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤。2024年国家癌症中心发布的最新数据显示，卵巢癌年新发病例数为6.11万例，年死亡病例数为3.26万例 ^[1] 。目前，多项研究已证实PARP抑制剂维持治疗可以显著延长新诊断或铂敏感复发性卵巢癌患者的生存期，已经成为晚期卵巢癌治疗的标准模式。5月15日，基于FZOCUS-1研究的出色结果，我国原研PARP抑制剂氟唑帕利已获批用于晚期卵巢癌患者一线全人群维持治疗。11月28日，国家医保局公布2024年医保药品目录调整结果，氟唑帕利一线全人群维持治疗的适应症成功纳入医保 ^[2] 。至此，其获批的适应症已全部纳入医保，进一步提高了我国患者的用药可及性。

值此契机，妇产科在线特邀FZOCUS系列研究的主要研究者、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院副院长 吴令英教授 进行专访，深度解读晚期卵巢癌患者一线全人群维持治疗的循证证据，点评2024年国家医保药品目录调整的意义，以启迪临床实践。

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2024年是氟唑帕利丰收的一年。首先，氟唑帕利一线全人群维持治疗的研究成果荣登2024SGO年会，不断发出中国强音。其次，氟唑帕利一线全人群维持治疗的适应症成功纳入医保，惠及更多患者。作为FZOCUS系列研究的牵头者，请您谈谈氟唑帕利的研究历程。

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吴令英教授： 氟唑帕利是我国原研的PARP抑制剂，凭借临床II期FZOCUS-3研究的结果 ^[3] ，于2020年12月14日获批第一个适应症，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；凭借III期FZOCUS-2研究 ^[4] ，于2021年6月22日获批第二个适应症，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，并在2021年12月3日，这两项适应症进入国家医保药品目录 ^[2] 。

2024年，氟唑帕利用于晚期卵巢癌一线全人群维持治疗的FZOCUS-1中期研究结果登上了第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）口头报告环节，向世界展示了中国专家学者与中国原研药物的风采。基于该中期分析结果，氟唑帕利一线维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且无论是否伴有BRCA1/2 突变，患者均能从氟唑帕利的维持治疗中获益 ^[5] 。

同时，在第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会上，FZOCUS-1研究又进一步公布了HRD结果，无论患者HRD状态如何，HRD阳性或HRD阴性患者均可以从氟唑帕利单药维持治疗中获益。

基于FZOCUS-1研究结果，氟唑帕利最新适应症遂于今年5月15日获批，即用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。近日，氟唑帕利一线全人群维持治疗的适应症成功纳入医保 ^[2] 。这一里程碑式的进展预示着，我国原研PARP抑制剂氟唑帕利可以为更广泛的卵巢癌患者提供更为经济有效的治疗选择。

妇产科在线： 凭借FZOCUS-1研究的优异结果，氟唑帕利斩获一线维持治疗最新适应症。请您深入剖析一下FZOCUS-1研究结果。

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吴令英教授： 目前晚期卵巢癌患者的维持治疗包含两个阶段，即一线维持治疗和铂敏感复发后维持治疗。FZOCUS-1研究是一项随机、双盲、对照、多中心的III期临床试验，针对一线维持治疗的研究，由全国54家中心共同参与，共入组674例受试者，按2:2:1的比例随机分配至氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组、安慰剂组，评价氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼用于晚期卵巢癌患者一线含铂化疗达到CR或PR疗效后，行维持治疗的有效性和安全性。

研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的PFS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、从随机分组到第二次进展的时间（PFS-2）、从随机分组到首次后续治疗或死亡的时间（TFST）、安全性等。

在FZOCUS-1研究的期中分析中，氟唑帕利单药组的中位随访时间为21个月，安慰剂组为20.8个月，两组间患者的基线特征基本平衡。研究结果显示，氟唑帕利单药维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的PFS，且无论是否伴有gBRCA1/2突变，患者均能从氟唑帕利单药维持治疗中获益，且初步生存随访数据显示氟唑帕利单药组具有OS获益的趋势。

在ITT人群中，盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估结果显示，数据截止时，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为11.1个月（HR=0.49），显著降低疾病进展或死亡风险达51%。

在gBRCA1/2突变人群中，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为14.9个月（HR=0.40），显著降低疾病进展或死亡风险达60%。

此外，目前多项研究结果证实，BRCA突变或HRD阳性晚期卵巢癌患者能从PARP抑制剂单药或联合维持治疗中显著获益，有效延长PFS甚至OS。对比而言，BRCA野生型晚期卵巢癌患者维持治疗的效果常常没有那么理想，这是卵巢癌治疗的“痛点”。值得一提的是，对于该项研究中的gBRCA1/2野生型人群，氟唑帕利单药组的mPFS突破性地达到25.5个月，较安慰剂组延长17.1个月（HR=0.53）。

在安全性方面，氟唑帕利组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血（23.4%）、血小板计数下降（12.3%）和中性粒细胞计数下降（10.8%），另外，因TRAE而导致停药的比例仅0.7%，是比较低的。

妇产科在线： 近日，国家医保局公布2024年医保药品目录调整结果，氟唑帕利一线全人群维持治疗的适应症成功纳入医保。请您谈谈，这一适应症的纳入对于我国卵巢癌诊疗有何重要意义？

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吴令英教授： 随着恶性肿瘤进入慢病化管理模式，肿瘤患者的生存时间得到延长，也伴随经济负担的增加。 “健康中国2030”规划纲要明确指出，到2030年总体癌症5年生存率要提高15%。这对于从事卵巢癌这一致死率最高的妇科恶性肿瘤诊疗的临床工作者和研究者而言，是使命，也是挑战，需要我们充分利用PARP抑制剂等先进治疗药物、规范诊治，合力突破我国卵巢癌患者治疗困境，让创新成果普惠更多病患。

本次国家医保局最新公布的2024年医保目录，纳入了我国原研PARP抑制剂氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗的适应症，一方面将覆盖所有生物标志物状态卵巢癌患者一线全人群的维持治疗，有力提高基本医保药品的保障能力；另一方面可以更好地满足广大卵巢癌患者的基本用药需求，保障更多适应症人群享受到医保的惠民价格，为更多卵巢癌患者带来长生存希望！

妇产科在线： 您作为FZOCUS系列研究的牵头者，对于氟唑帕利这样的优质国产原研药上市，您有何寄语？

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吴令英教授： 作为我国首个上市的自主原研PARP抑制剂，氟唑帕利创新性地引入三氟甲基结构，在针对晚期卵巢癌人群开展的FZOCUS系列研究中表现出了优异的疗效、较好的安全性和耐受性，为我国晚期卵巢癌患者的治疗注入了新活力，十分鼓舞人心。此外，在卵巢癌治疗领域，PARP抑制剂用药后耐药或疾病进展仍是临床中的棘手问题，期待未来能有更多的临床研究探索联合或交叉用药，比如与抗血管生成药物、免疫治疗等药物的联合应用，并希望我国的医药企业研发更多好的新药，为广大患者带来福音。

目前，氟唑帕利在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等瘤种领域也进行了广泛研究，20余项临床研究深挖药物的更多治疗潜力。期待优质的原研药物能够为更广泛的肿瘤患者提供更好的治疗方案，助力破解临床诊疗困境。

专家简介

吴令英教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院

主任医师、博士生导师

北京协和医学院长聘教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院副院长

学术兼职：

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员

中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员

中国妇幼保健协会常务理事等

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