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创新的巨大成本：生物制药研发支出攀升

药时代 · 公众号 · 药品 · 2017-05-28 09:18

正文

（原文作者：Peter Winter 来源：科睿唯安生命科学与制药）

为了维持生物制药公司的创新需要大量现金的支持。据Tufts中心2014年进行的药物开发研究显示，为了将一种新的疗法推向市场，需要耗费10到15年的周期，随之产生的投资高达25亿美元（参见BioWorld Today，2014年11月19日）。

这是在研发（R&D）投入中生物制药公司面临的高损耗率的重要投资因素，所有进入一期临床的候选药物中，在一期或后期失败的比例高达88%。

虽然公司面临的压力是通过提高效率来缩减投资，但投入研发的成本却不断攀升。BioWorld Insight进行的深入调查显示，最近120家领先的上市生物制药公司所做的年度财政报告显示，与2015年相比，2016年在研发方面的成本投入增加约10%；累计这些公司的投入的成本从2015年的66亿美元增加到2016年的72亿美元。

2016年在研发方面投入成本最高的20家公司中，年度研发投资的增加比例高达19%。（参见下表中研发开支排列的前20家公司。）

开支大头

吉利德总部位于加利福利亚州的福斯特城，2016年在研发方面的投入较2015年增加69%，达到51亿美元。公司认为研发成本的增加主要是由于临床研究的整体进展所导致的，包括正在进行的时间节点分期支付金额。同时总支出还包括用于购买FDA优先审查权的1.25亿美元支出，用于从Duchenne型肌营养不良症治疗药物开发公司Sarepta Therapeutics公司购买优先审查凭单。另外吉利德花费4亿美元的预先付款收购Nimbus Therapeutics公司，希望能以此收购Nimbus的乙酰乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂药物开发项目，包括完成二期和临床前研究的变构ACC抑制剂，该抑制剂用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝细胞癌和其他代谢和肝脏疾病（参见BioWorld Today，2016年4月5日。）

公司还报告了进行中的研发减值费用4.32亿美元，与两项临床开发产品有关：momelotinib 和simtuzumab。在两项治疗骨髓纤维化的三期临床试验中，JAK抑制剂momelotinib（原GS-0387）并未达到关键性终点。SIMPLIFY 1和SIMPLIFY 2试验设计用于比较momelotinib与Jakafi（ruxolitinib，Incyte公司）或原发骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症骨髓纤维化患者的最佳替代治疗。（参见BioWorld Today，2016年11月16日。）

公司还终止了针对simtuzumab治疗特发性肺纤维化、NASH和原发性硬化性胆管炎的二期和IIb期临床试验。这一单抗药物以赖氨酰氧化酶样蛋白2为靶点，以2.25亿美元的价格从Arresto生物科技公司买入，后者是位于美国加利福尼亚州帕罗奥图的早期生物制药公司。（参见BioWorld Today，2010年12月21日。）

市值排名第二的生物制药公司Celgene在一份10-K申报中提到，截止到2016年12月31日，公司7132名全职员工中36%主要参与研发工作。其研发成本2016年增加7.728亿美元，高达44.7亿美元，较去年增长21%。导致成本增加的原因主要有：8.929亿美元的研发收购成本，包括6.25亿美元收购瑞士的Engmab AG（一家关注T细胞生物特异性抗体的私有公司）。Engmab的代表分子EM-901是以B细胞成熟抗原为靶点的T细胞生物特异性抗体。

12月份Celgene从Acetylon制药公司中收购了所有剩下的有潜力的股本权益（约占86%），主要关注于开发下一代选择性小分子组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。Acetylon的代表分子ACY-241就是一种HDAC6抑制剂，目前处于一期临床阶段，治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤。

一个月前Celgene选择了Triphase Accelerator公司开发的海洋提取的蛋白酶体抑制剂，marizomib，当前正针对静脉输液治疗胶质母细胞瘤与复发/难治性多发性骨髓瘤进行研究。（参见BioWorld Today，2016年11月16日。）

研究包括的120家企业中，Ardelyx公司是在逐年开发推进中占据首位的公司，与去年相比该公司在研发上的成本增加高达136%。据公司报告，该增加主要由于后期临床候选产品的推进所导致，主要包括人员、机构和其他成本的增加，主要与研究增加和开发人数增加有关。加州Fremont公司关注心肾与胃肠道疾病，发布了治疗末期肾病透析患者高磷血症的tenapanor获得的积极的三期临床结果。研究实现其主要终点，显示tenapanor治疗患者收集的血清中磷水平显著较安慰剂组患者有显著差异。同时12月份中公司启动了RDX-7675治疗高钾血症患者的三期临床。

虽然Amgen公司在2016年中研发成本达38亿美元达，但较2015年还有6%的减少。这家位于加州Thousand Oaks的公司表示，“成本降低主要由于支持后期临床项目所需的支出减少和流程改善，部分与外部业务发展活动相抵销。”

资金充分

随着研发成本不断增加，公司需要充分的现金来源帮助推动创新活动。120家被调查的生物制药公司在这一方面似乎并没有困难，据其报道，现金、等价来源和短期投资截止2016年底累计达460亿美元，与2015年底的409亿美元相比增加14%。

“2016年度新药报告”将分两个部分报道当下制药界特征，由科睿唯安发布。第一部分提供过去一年中新批准和新上市药物的综述，第二部分关注重大新闻和影响制药界的问题。

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