【招募患者】随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验评价ZL-2306用于小细胞肺癌患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性

1. 试验药物简介

ZL-2306 胶囊是 PRAP 抑制剂。

本试验的适应症是小细胞肺癌。

2. 试验目的

主要目的：通过比较由独立中心审查（ BICR ）评估 ZL-2306 组与安慰剂组的肿瘤无进展生存期（ PFS ）以及总生存期（ OS ），来评价 ZL-2306 用于广泛期小细胞肺癌（ ED-SCLC ）一线化疗后维持治疗的有效性。

次要目的：评估 ZL-2306 治疗其它临床受益：包括研究者评估的 PFS 、无化疗间歇期（ CFI ）、生活质量（ QoL ）、安全性和耐受性。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

试验人数： 591 人

4. 入选标准

1 在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书

2 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌（不包括单独的痰液细胞学检查）

3 在初次确诊时为广泛期病变：采用 AJCC TNM 分期方法与 VALG 二期分期法相结合： AJCC IV 期（任何 T ，任何 N ， M1a/b ），或者 T3-4 由于肺部多发结节或者肿瘤 / 结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中

4 年龄在 18-75 岁

5  ECOG 身体状态评分为 0 或 1

6 患者必须已经接受过 4 个疗程的含铂一线治疗，且必须在完成化疗后目前正处于完全缓解（ CR ）或部分缓解（ PR ）。可接受的联合化疗方案为依托泊苷 + 顺铂（ EP ）方案或依托泊苷 + 卡铂（ EC ）方案，期间顺铂或卡铂可以相互替换

7 接受过 PCI 的患者在化疗最后一剂后≥ 3 周且≤ 9 周需进行随机分组，未接受过 PCI 的患者在化疗最后一剂后≥ 3 周且≤ 5 周需进行随机分组

8 良好的器官功能，包括： 1) 中性粒细胞计数≥ 1.5 × 109/L ； 2) 血小板≥ 100 × 109/L ； 3) 血红蛋白≥ 100 g/L ； 4) 血清肌酐≤ 1.5 倍正常值上限（ ULN ），或肌酐清除率≥ 60 mL/min （按照 Cockcroft-Gault 公式计算）； 5) 总胆红素≤ 1.5 倍 ULN 或直接胆红素≤ 1.0 倍 ULN ； 6) AST 及 ALT ≤ 2.5 倍 ULN ，肝转移时必须≤ 5 倍 ULN ； 7) 左心室射血分数（ LVEF ）≥ 50%

9 育龄期女性患者入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后 3 个月内采取充分有效的避孕措施或节育的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女，定义为： 1) 接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的妇女，或； 2) ≥ 60 周岁的女性，或； 3) ≥ 40 且＜ 60 周岁、停经 12 个月以上

10 能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访

5. 排除标准

1 与原发疾病相关的情况： 1) MRI 检查确认有中枢神经系统转移； 2) 化疗最后一剂后接受过胸部放射治疗； 3) 不能用适当的干预措施控制的胸腔积液； 4) 入组前 3 周内接受过 >20% 骨髓的姑息性放疗

2 患者在研究药物开始治疗前的 4 周内接受过血小板或红细胞输注

3 任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤ CTCAE 1 级或基线水平，除外≤ CTCAE 2 级的症状稳定的感觉神经病变或脱发

4 研究开始前 3 周接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应

5 入组前 5 年内患有除小细胞肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤）

6 正在接受或需要持续接受抗凝治疗或抗血小板治疗的患者

7 患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（ MDS ）或急性髓性白血病（ AML ）

8 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于： 1) 难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病； 2) 活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒 HIV 、乙型肝炎 HBV （ Hbs Ag 阳性或 Hbs Ag 阴性 Hbc Ab 阳性）、丙型肝炎 HCV 等； 3) 未能控制的室性心率失常、最近 3 个月内发生过心肌梗塞； 4) 未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、未能控制的上腔静脉综合征； 5) 免疫缺陷（除外脾切除）、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险毒性的疾病； 6) 痴呆症，精神状态改变，或任何精神疾病，不能提供知情同意或完成问卷调查

9 校正 QT 间期（ QTc ） >470 毫秒；如果患者存在 QTc 间期延长，但研究者评估延长的原因为心脏起搏器（且无心脏其他异常），需要与申办方讨论后决定患者是否适合入组研究

10 已知对 ZL-2306 或与 ZL-2306 具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏者

11 既往接受过 PARP 抑制剂治疗者

12 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足 1 个月

13 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者

14 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究

6. 研究者信息