项目合作 | 潜在最佳的ATM抑制剂肿瘤药物

1.机制原理

a) ATM属于激酶家族，是合成致死的重要潜力靶点。ATM是多种信号级联的关键调节因子，对电离辐射、辐射剂或其他损伤引起的DNA损伤具有修复作用。

b) 本标的项目是 全球首创的可以穿透血脑屏障 的ATM小分子抑制剂。它可以与放射治疗联合使用，通过ATM信号抑制脑癌症细胞的DNA修复，增强抗肿瘤效果，成为一种优异的 放疗增敏剂。

2. 标的分子具有优异的阻断活性，高选择性，高血脑屏障穿透率，良好的PK特性。

3. 在对TMZ和放疗均耐药的GBM动物模型中，本标的分子可显著延长动物生存期，高达2倍以上。

4. 竞品存在一些AO代谢或者心脏毒性等方面的问题，并且透脑率低；而标的项目为 高透脑性的分子，非AO代谢底物，无心率问题，具有良好的安全窗口。

5. 从临床设计上，仅需放疗时给药，无需反复给药，因而耐受性安全性也会更优。除复发脑胶质瘤、儿童脑癌及癌症脑转移外，标的项目还有望拓展到其他多种使用到放疗治疗的癌种中。

6. 标的项目于2023年获得了美国食品和药物管理局（FDA）ODD R01基金拨款支持正在进行的I/IIA临床开发。