1.
试验药物简介
2017
年
6
月，南京传奇在美国临床肿瘤学会（
ASCO
）年会上，公布了
LCAR-B38M
的临床试验数据。在一项有
35
名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中，该疗法的客观缓解率达到了
100%
。在最早接受治疗的
19
名患者里，
14
名达到了严格的完全缓解（
sCR
），剩下
5
名出现部分缓解，其中
4
名的状况非常良好。
2017
年
12
月份南京传奇
按照生物制品
1
类（未在国内外上市销售的生物制品）
向CFDA递交临床申请。
2018年3月获得CFDA批准开展临床试验，成为第一个获得CFDA批准的CAR-T疗法。
2018年5月获得FDA批准开展临床试验，成为第一个获得FDA 批准的中国自主研发的基因疗法。
本试验适应症是复发或难治多发性骨髓瘤。
2.
试验目的
本研究的目的为评价
LCAR-B38M
抗原嵌合受体
T
细胞制剂的安全性和有效性
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
II
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
入组人数：
60
4.
入选标准
1
年龄≥
18
岁的中国受试者
2
根据
IMWG
诊断标准，有初次诊断为多发性骨髓瘤的检查证明资料。
3
根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：血清单克隆副蛋白（
M-
蛋白）水平≥
1.0 g/dL
或尿
M
蛋白水平≥
200 mg/24
小时；或血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤
*
：血清免疫球蛋白游离轻链≥
10 mg/dL
且血清免疫球蛋白κ
/
γ游离轻链比异常。研究的特定定义：仅有
FLC
可测量的多发性骨髓瘤，血清或尿
M
蛋白水平均未达到可测量标准
4
既往接受过至少
3
线多发性骨髓瘤治疗：每线治疗有至少
1
个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为
PD
（根据
IMWG
标准）。
5
接受过一种
PI
和一种
IMiD
。
6
在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后
12
个月内出现有检查资料证明的疾病进展
7 ECOG
体能状态等级为
0
或
1
。
8
筛选期临床实验室数值符合以下标准：血红蛋白≥
8.0 g/dL
（实验室检查前
7
天内没有输注过红细胞
[RBC]
；允许使用重组人红细胞生成素）；血小板≥
50
×
109/L
（实验室检查前
7
天内必须未接受过输血支持）；中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
0.75
×
109/L
（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前
7
天内必须未接受过支持治疗）；
AST
和
ALT
≤
3.0
×正常上限（
ULN
）；肌酐清除率≥
40 mL/min/1.73 m2
，根据肾脏疾病膳食改良公式计算或
24
小时尿液采集结果；总胆红素≤
2.0
×
ULN
；先天性胆红素血症受试者除外，例如
Gilbert
综合征（在这种情况下，要求直接胆红素≤
1.5
×
ULN
）；校正血清钙≤
12.5 mg/dL
（≤
3.1 mmol/L
）或游离离子钙≤
6.5 mg/dL
（≤
1.6 mmol/L
）；
9
有生育能力的女性在筛选时和首次接受环磷酰胺和氟达拉滨治疗前的高敏感性血清妊娠试验（β人绒毛膜促性腺激素
[
β
-hCG]
）必须为阴性。
10
有生育能力的女性必须遵守下列要求：受试者必须同意采用一种高效的避孕方法（持续和正确使用的年失败率＜
1
％），并同意在从签署知情同意书（
ICF
）至接受
LCAR-B38M
细胞制剂输注后至少
100
天内持续使用一种高效的避孕方法。高效避孕方法包括：非使用者依赖性方法：
1)
可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；
2)
宫内节育器（
IUD
）；宫内激素释放系统；
3)
性伴侣输精管切除；使用者依赖性方法：
1)
可抑制排卵的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道用以及经皮给药；
2)
可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）。
11
除了高效避孕方法外，男性受试者应：从签署
ICF
至接受
LCAR-B38M
细胞制剂输注后至少
100
天内，与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫
/
凝胶
/
薄膜
/
乳剂
/
栓剂）；与孕妇有性生活时必须使用避孕套；女性和男性必须同意在研究期间以及接受
LCAR-B38M
细胞制剂输注后
100
天内不得捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子。注：激素避孕药可能会与研究治疗发生相互作用，从而降低避孕效果。
12
受试者必须签署
ICF
，表明其理解本研究的目的和程序并且愿意参加研究。须在开始任何一项研究相关但不属于受试者疾病标准治疗的检查或程序前获得知情同意。
13
愿意并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
5.
排除标准
1
曾经接受过靶向任何靶点的
CAR-T
治疗。
2
曾经接受过任何一种靶向
BCMA
的治疗。
3
被诊断为或治疗过除多发性骨髓瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥
3
年内无已知活动性疾病；或经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据。
4
既往接受过如下抗肿瘤治疗（在单采成分血前）：在
14
天内或至少
5
个半衰期内（以更短时间为准）接受过靶向疗法、表观遗传治疗或试验性药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械。在
21
天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤。在
14
天内接受细胞毒性治疗。在
14
天内接受蛋白酶体抑制剂治疗。在
7
天内接受免疫调节剂治疗。在
14
天内接受放疗。但如果射野覆盖≤
5
％的骨髓储备，则无论放疗结束日期是哪天，受试者都有资格参加研究。
5
除了脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性必须好转至基线水平或≤
1
级
6
出现下列心脏疾病：纽约心脏协会（
NYHA
）
III
期或
IV
期充血性心脏衰竭；入组前≤
6
个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（
CABG
）；有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史，非血管迷走神经性或不是由于脱水所致；严重非缺血性心肌病病史；经超声心动图或多门电路探测（
MUGA
）扫描评估（在单采成分血前≤
8
周内进行），心脏功能受损（
LVEF
＜
45
％）
7
在单采成分血前
2
周内接受过剂量大于
5 mg/
天泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）的全身性皮质类固醇治疗
8
接受过以下任一治疗：为治疗多发性骨髓瘤，接受过异体干细胞移植。单采成分血前≤
12
周内接受过自体干细胞移植
9
已知活动性中枢神经系统（
CNS
）受累或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征
10
在签署
ICF
前
6
个月内发生中风或惊厥发作。
11
筛选时患有浆细胞白血病（按照标准分类，浆细胞＞
2.0
×
109/L
）、华氏巨球蛋白血症、
POEMS
综合征（多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病变、单克隆蛋白病和皮肤改变）或原发性
AL
淀粉样变性。
12
人类免疫缺陷病毒（
HIV
）血清反应阳性。
13
在单采成分血前
4
周内接种过减毒活疫苗。
14
根据美国临床肿瘤学会（
ASCO
）指南定义的乙型肝炎感染。如果感染状态不明，则需通过定量水平来确定感染状态。
15
患有丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒
[HCV]
抗体阳性或
HCV-RNA
定量检测结果阳性）或已知具有丙型肝炎病史。
16
需要吸氧才能维持充分的血氧饱和度。
17
已知对
LCAR-B38M
细胞制剂或其辅料（包括
DMSO
）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受（参见研究者手册）。
18
严重的基础病症，例如：有证据证明存在严重的活动性病毒、细菌感染或未控制的全身性真菌感染；活动性自身免疫性疾病或
3
年内的自身免疫性疾病史；有明显临床证据表明痴呆或精神状态改变。
19
不利于受试者在研究中心接受或耐受计划治疗、理解知情同意书的任何问题，或者任何研究者认为参加研究不符合受试者最佳利益（例如损害健康）的状况，或者任何可能会阻止、限制或混淆研究方案规定评估的状况。
20
参加本研究期间或接受研究治疗后
100
天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
21
参加本研究期间或接受研究治疗后
