肿瘤治疗的“王炸组合”来袭！结直肠癌、肺癌、血液肿瘤全面突破！这些进展值得重点关注

• 结直肠癌： 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队 提出的三药联合方案（HDAC抑制剂+免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物）在MSS/pMMR型晚期结直肠癌患者中显著提升客观缓解率（ORR）近3倍，无进展生存期（PFS）延长达5倍。RNA测序分析表明，三药联合方案增强了CD8+T细胞浸润，使肿瘤微环境更具免疫活性。该研究提示， PD-1抗体、HDAC抑制剂和VEGF抗体的联合方案对MSS/pMMR型晚期结直肠癌患者具有显著疗效，有望成为新的治疗选择 。该文章发表于国际顶级医学期刊 Nature Medicine 。

  
  

• 肺鳞癌： 河南省肿瘤医院王慧娟团队 进行的一项针对晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的单臂多中心二期临床试验显示，白蛋白紫杉醇/卡铂联合信迪利单抗治疗后，中位无进展生存期（PFS）达11.4个月，客观缓解率70.5%，疾病控制率93.2%，中位总生存期27.2个月。 基因异常与较短PFS相关，而基线ctDNA阴性或治疗后清除与较长PFS相关 。该方案耐受性良好，有望成为一线治疗新选择。该文章发表于 Nature Communications 。

  
  

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：

• 陆舜团队 首创 “3+1+13”围术期免疫治疗模式（特瑞普利单抗联合化疗 ）。结果显示， 特瑞普利单抗组的中位无事件生存期显著优于安慰剂组（未达到 vs 15.1个月），主要病理反应率（48.5% vs 8.4%）和病理完全缓解率（24.8% vs 1.0%）均显著更高。免疫相关不良事件发生率增加，但总体安全性可控 。研究认为，围手术期化疗联合特瑞普利单抗可显著改善Ⅲ期NSCLC患者的预后。该文章发表于国际著名医学综合性期刊 JAMA 。

  
  

• 在一项三期、双盲、安慰剂对照试验中，216名不可切除的Ⅲ期EGFR突变型NSCLC患者在放化疗后随机接受奥希替尼或安慰剂治疗。结果显示， 奥希替尼组的中位无进展生存期显著优于安慰剂组（39.1个月 vs 5.6个月，HR=0.16， P <0.001）。12个月无进展生存率分别为74%和22%。36个月总生存率分别为84%和74%（HR=0.81， P =0.53）。奥希替尼组≥3级不良事件发生率为35%，安慰剂组为12%。未发现新的安全性问题 。研究表明，奥希替尼显著延长了不可切除Ⅲ期EGFR突变型NSCLC患者的无进展生存期。该文章发表于 The New England Journal of Medicine 。

2. 靶向治疗与生物标志物探索

• 卵巢癌： 复旦大学吴小华团队 开展了一项三期、双盲、安慰剂对照研究，评估了尼拉帕利（PARP抑制剂）在铂敏感复发型卵巢癌患者中的维持治疗效果。265名患者随机接受尼拉帕利（300 mg/天或200 mg/天个体化剂量）或安慰剂治疗。结果显示， 尼拉帕利组中位无进展生存期（PFS）显著延长（18.3个月 vs 5.4个月，HR=0.32， P <0.0001），无论BRCA突变状态如何。≥3级不良事件发生率分别为50.8%和19.3% 。研究表明，尼拉帕利显著降低疾病进展风险，个体化剂量安全有效，可作为标准治疗选择。该研究发表于专注肿瘤学领域的国际性学术期刊 Annals of Oncology 。

• 食管鳞癌： 一项二期研究纳入47例局部晚期可切除食管鳞癌（ESCC）患者，接受3周期帕博利珠单抗联合化疗后行达·芬奇机器人辅助手术。结果显示， 主要终点安全性良好，无≥3级不良事件或手术延迟。46例可评估患者的主要病理缓解（MPR）率达72%，完全病理缓解（pCR）率达41%。中位随访27.2个月，2年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别为91%和89% 。外周血中TRGC2+  NKT细胞的扩增与新辅助治疗效果相关，且经体外类器官实验和外部数据集验证。研究表明，帕博利珠单抗联合化疗作为可切除ESCC的术前治疗方案具有显著疗效和良好安全性。这是发表于期刊 Cancer Cell 。

3. 细胞疗法在实体瘤中的突破

• TIL疗法： 2024年2月，FDA批准首款TIL疗法Lifileucel（Amtagvi，LN-144）， 用于免疫检查点抑制剂或靶向治疗失败的转移性黑色素瘤患者。临床数据显示，疾病控制率（DCR）达77.8%，客观缓解率（ORR）为31.4%，中位总生存期（OS）达13.9个月 。此外， Lifileucel在非小细胞肺癌（NSCLC）中也取得突破，ORR达21.4%，79.2%的患者肿瘤负荷减少 。在 结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌的研究中，疾病控制率达62.5%，中位总生存期为18.86个月 。

• 国产TIL疗法GT201： GT201是基因编辑型TIL细胞产品，2023年获中国NMPA临床试验许可，2024年获美国FDA批准，成为首款中美双重批准的TIL疗法。 其Ⅰ期临床数据显示，ORR达42.9%，非小细胞肺癌亚组疾病控制率达100%。GT201在肿瘤杀伤效能和细胞因子释放水平上显著优于传统TIL疗法，对IL-2的依赖度大幅降低，减少了不良反应，优化了治疗效果 。

• 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）： 2023年，中国在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）治疗方面取得显著进展。由于PTCL发病率在中国显著高于欧美，且治疗选择相对匮乏，中国在PTCL新药研发上投入了大量精力。2024年6月，中国自主研发的高选择性JAK1抑制剂利昔替尼获批上市，用于复发或难治性PTCL患者，为患者带来了新的治疗选择，有望显著延长生存期。
  
  
• CAR-T疗法前移： 在2024年ASCO会议上，CAR-T疗法在多发性骨髓瘤（MM）治疗中的前移成为亮点。研究显示，CAR-T治疗的前移在高危MM患者中取得了显著疗效，延长了长期生存时间。此外，CAR-T疗法在血液肿瘤中的成功应用也为实体瘤治疗提供了借鉴。中国在CAR-T疗法的研发和应用上也不断取得突破，推动了相关技术的临床转化。
  
  
• 急性淋巴细胞白血病（ALL）： 急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗一直是血液肿瘤领域的重点。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的发展，ALL的治愈率显著提高。例如，儿童急性淋巴细胞白血病通过化疗或移植的治愈率已超过90%。2024年，中国在血液肿瘤领域批准了多款新药，包括CAR-T细胞治疗药物瑞基奥仑赛注射液等，为ALL患者提供了更多治疗选择。

2. 新药研发与联合治疗

• BTK抑制剂： 2024年，血液肿瘤领域迎来新药井喷，BTK抑制剂成为重要进展之一。例如，礼来的非共价（可逆）BTK抑制剂匹妥布替尼于10月获批，为复 发或难治性血液肿瘤患者提供了更多选择。BTK抑制剂通过靶向BTK蛋白，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。其在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等疾病中表现出显著疗效，且副作用相对较少。随着更多BTK抑制剂的研发和上市，血液肿瘤的治疗将更加精准和高效。

  
  

• 双特异性抗体： 双特异性抗体是近年来血液肿瘤治疗的另一大亮点。这类药物能够同时靶向两种不同的抗原，一方面靶向肿瘤细胞，另一方面靶向免疫细胞（如T细胞），从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。2024年，多款双特异性抗体在临床试验中取得突破性进展，尤其是在急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，展现了较高的客观缓解率和良好的安全性。其在血液肿瘤中的成功应用，不仅为患者带来了新的治疗选择，也为实体瘤的治疗提供了借鉴。