聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂在泛肿瘤中的作用综述

SCI天天读 · 公众号 · · 2025-01-31 20:00

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31 December 2025

_{A pan‐tumor review of the role of poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase inhibitors}

_{(IF: CA Cancer J Clin., 503.1)}

Hage Chehade C, Gebrael G, Sayegh N, Ozay ZI, Narang A, Crispino T, Golan T, Litton JK, Swami U, Moore KN, Agarwal N. A pan-tumor review of the role of poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase inhibitors. CA Cancer J Clin. 2025 Jan 10.
Correspondence :

Neeraj Agarwal, Huntsman Cancer Institute,

University of Utah, 2000 Circle of Hope Drive,

Suite 5510, Salt Lake City, UT 84112, USA.

Email: [email protected]

Poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP) inhibitors, such as olaparib, talazoparib, rucaparib, and niraparib, comprise a therapeutic class that targets PARP proteins involved in DNA repair. Cancer cells with homologous recombination repair defects, particularly BRCA alterations, display enhanced sensitivity to these agents because of synthetic lethality induced by PARP inhibitors. These agents have significantly improved survival outcomes across various malignancies, initially gaining regulatory approval in ovarian cancer and subsequently in breast, pancreatic, and prostate cancers in different indications. This review offers a comprehensive clinical overview of PARP inhibitor approvals, emphasizing their efficacy across different cancers based on landmark phase 3 clinical trials.

聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，例如奥拉帕利、他拉唑帕利、 rucaparib和尼拉帕利，构成了一类针对参与DNA修复的PARP蛋白的治疗药物。由于PARP抑制剂诱导的合成致死性，具有同源重组修复缺陷（尤其是BRCA 变异）的癌细胞对这些药物表现出更高的敏感性。这些药物显著改善了各种恶性肿瘤的生存结果，最初在卵巢癌中获得监管部门批准，随后在不同适应症中获得乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的批准。本综述对PARP抑制剂的获批进行了全面的临床概述，强调了它们基于具有里程碑意义的3期临床试验对不同癌症的疗效。

AI全文解析

研究背景与目的

• 本文是对多肿瘤类型中聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）的作用和临床应用进行的综述。

• 聚焦于PARPi在携带同源重组修复（HRR）缺陷（如BRCA突变）癌症中的治疗作用。

• 讨论了PARPi对前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的疗效及其在不同癌症中的临床试验结果。

作用机制

• PARP1和PARP2是参与单链DNA修复的关键蛋白。

• PARPi通过抑制PARP的正常功能，阻断DNA单链断裂修复，诱导携带HRR缺陷的癌细胞发生“合成致死”。

• PARPi的主要作用机制是通过“PARP捕获”增强其治疗效果，不同药物在捕获效率和药效强度上存在差异。

临床试验与适应症

1. 前列腺癌 ：

• Olaparib、Rucaparib等通过III期临床试验证明，可显著延长患者的无进展生存期（rPFS）和部分总生存期（OS）。

• PARPi联合雄激素受体抑制剂（ARPi）显示出协同作用，在新辅助和一线治疗中具有潜力。

2. 卵巢癌 ：

• Olaparib等在携带BRCA突变的患者中显著改善PFS，并已成为维持治疗的重要手段。

• 联合抗血管生成药物（如贝伐单抗）进一步提高了治疗效果。

3. 乳腺癌 ：

• BRCA突变相关乳腺癌患者对PARPi高度敏感，特别是在既往化疗失败后的二线治疗中。

4. 胰腺癌 ：

• 在特定亚组中（如携带HRR缺陷的患者），PARPi显现出延长疾病稳定期的能力。

主要结论

• PARPi在携带HRR缺陷的肿瘤患者中具有显著的治疗效果，并已获得FDA在多种癌症中的批准。

• PARPi联合治疗（如与ARPi或抗血管生成药物）在特定患者群体中表现出更大的疗效潜力。

临床意义与未来方向

• 患者筛选 ：需基于基因检测（如 BRCA和HRR突变）优化患者选择。

• 药物组合 ：探索与其他靶向药物、免疫治疗药物的联合应用，以扩展适用范围。

• 副作用管理 ：如贫血、疲劳等不良事件需要临床关注。

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