葡萄糖代谢驱动肝癌进展！山大齐鲁医院：肝癌治疗和耐药逆转的潜在策略

3月8日，山东大学齐鲁医院研究人员在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“Thyroid hormones inhibit tumor progression and enhance the antitumor activity of lenvatinib in hepatocellular carcinoma via reprogramming glucose metabolism”，研究人员证明了三碘甲状腺原氨酸（T3）可通过增强甲状腺激素受体相关蛋白（THRSP）的表达来抑制肝细胞癌（HCC）的进展。从机制上讲，T3 可激活 HCC 中的肿瘤抑制因子 LKB1/AMPK/Raptor 信号通路以及致癌的 PI3K/Akt 信号通路。 本研究结果揭示了甲状腺激素在肝细胞癌进展和葡萄糖代谢中的作用及机制，并为肝细胞癌的治疗和耐药逆转提供了新的潜在治疗策略。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02378-z#Sec9

T3 能协同增强仑伐替尼在肝细胞癌中的抗肿瘤活性

研究人员使用 Balb/c 小鼠肝细胞癌（HCC）模型进一步评估了 T3 和仑伐替尼单独使用以及联合使用对 HCC 生长和转移的疗效。研究显示，单独使用 T3 和仑伐替尼均能有效抑制肿瘤生长，而 T3 与仑伐替尼联合使用则显著抑制了 HCC 细胞的致瘤能力。此外，联合治疗显著促进了体内 HCC 肿瘤中 THRSP 的表达，并抑制了 ENO2 和 Ki-67 的表达。 这些结果表明，T3 可通过调节 ENO2 诱导的糖酵解过程，协同增强仑伐替尼在 HCC 中的抗肿瘤活性。

综上，甲状腺激素通过糖酵解调节抑制肝细胞癌进展并逆转仑伐替尼耐药性。 本研究结果为重编程的葡萄糖代谢如何驱动肝细胞癌进展提供了有价值的见解，确定了可用于治疗靶向的关键代谢活动，并为改善肝细胞癌治疗提供了潜在策略。