【4159】【例证肺凡】强效缩瘤、持续获益，舒沃替尼纳入国家医保目录，引领EGFR exon20ins NSCLC靶向治疗新未来

EGFR exon20ins突变NSCLC，化疗后疗效不佳换用舒沃替尼单药（300mg QD）治疗1个月后达PR，治疗12个月后疗效维持PR。

患者男性，54岁，因“咳嗽咳痰半年”就诊，2023年8月确诊为“左肺下叶腺癌，ⅢA期”

 EGFR exon20ins（亚型：p.H773dup框内插入突变）

胸外科会诊建议新辅助治疗后评估手术机会，于2023年9月行“培美曲塞+卡铂”化疗3周期，疗效评估：SD。

患者因拒绝继续化疗、全肺切除手术及临床试验，2023年12月起接受“舒沃替尼（300mg QD）”。治疗1个月后，胸部CT示左下叶病灶较前明显缩小，疗效评估达PR；11个月后复查胸部CT，病灶大小稳定，疗效评估维持PR。患者在接受舒沃替尼治疗期间未出现明显不良反应，整体安全性良好。截至发稿日，患者仍持续接受舒沃替尼单药治疗，PFS已超过13个月，目前状态良好。

EGFR exon20ins突变晚期NSCLC，伴胸膜转移；一线化疗过程中发现驱动基因突变后立即换用舒沃替尼单药（300mg QD）治疗3个月，疗效评估达PR，治疗13个月后疗效维持PR。

患者男性，72岁，因“体检发现肺部阴影4月余”就诊，2023年10月确诊为“右肺上叶腺癌，Ⅳ期，伴胸膜转移”

EGFR exon20ins（亚型：p.A767_V769dupASV）

2023年11月4日行“培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗”治疗。

明确基因检测结果后， 2023年11月14日换用“舒沃替尼（300mg QD）”治疗。3个月后，胸部CT示右肺上叶尖段病变较前显著缩小（由3.3*3.1cm缩至1.9*1.5cm），疗效评估达PR。2024年8月和11月复查，胸部CT示肺部病灶大小较2月维持不变，整体疗效评估仍维持PR。患者靶向治疗期间整体安全性良好，仅出现轻度皮疹、甲沟炎，未出现明显的肝脏和肾脏毒性。截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗，目前PFS已超过13个月。
 

EGFR exon20ins突变晚期NSCLC，左肺腺癌术后并多发肺及淋巴结转移；一线接受舒沃替尼单药（300mg QD）治疗3个月，疗效评估达PR，治疗11个月后疗效维持PR。

患者男性，81岁，因“肺癌根治术后3年，多发转移1月”就诊，2023年12月确诊为“左肺腺癌术后并多发肺及淋巴结转移，Ⅳ期”

EGFR exon20ins（亚型：p.A767_V769dup）

患者拒绝化疗及免疫治疗，2024年1月2日行“舒沃替尼（300mg QD）”治疗。治疗3个月后，胸部CT示肺部多处病灶较前明显缩小，肺门及纵隔内部分淋巴结较前减小，疗效评估达PR，并在6个月后复查时持续PR。因出现乏力，舒沃替尼减量至225mg QD后，乏力减轻。无其他不良反应，整体安全性良好。截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼（225mg QD）单药治疗，目前PFS已超过12个月。
 

2021年，《Nature》杂志刊发的一篇基于蛋白结构对EGFR突变进行分类的研究，国内外专家逐步共识--EGFR ex20ins突变作为一种原发驱动基因突变，应参考EGFR经典突变NSCLC“有靶打靶”的治疗理念，在早期使用高效且低毒的靶向药物（即“好药先用”）能够更好地为该类NSCLC患者匹配最佳治疗方案，从而延长生存获益。
 
病例一中，该患者接受新辅助化疗后疗效不理想，未能达到预期的缩瘤效果以争取手术机会。《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）》中[11]明确提及“针对EGFR exon20ins局部晚期或转移性NSCLC二线治疗，优先推荐舒沃替尼；而对于尚无标准治疗方案的EGFR exon20ins局部晚期或转移性NSCLC一线治疗，对于无法耐受或拒绝化疗的患者，同样可选择舒沃替尼”。该患者最终拒绝局部放疗以及继续化疗等方案后，接受舒沃替尼治疗1个月后，肿瘤病灶疗效评估达PR，并维持PR至今，PFS已超过12个月，且耐受性良好。这充分体现了舒沃替尼强效缩瘤、疗效持久以及安全可控的特点。此病例在真实世界中验证了在含铂化疗无效或患者拒绝化疗的情况下换用舒沃替尼能够为EGFR exon20ins突变NSCLC患者提供显著的疗效，进一步证实了舒沃替尼 “有靶打靶，好药先用”的应用价值。

目前EGFR exon20ins突变晚期NSCLC一线治疗仍以含铂化疗为主，但是疗效有限[4-5]。舒沃替尼作为EGFR ex20ins突变NSCLC治疗领域中的佼佼者，在“悟空”系列研究中充分展现了其“强效缩瘤、安全可控”的独特优势，且其便利的口服给药方式使患者依从性更高。“悟空”系列研究汇总分析[13]显示，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC的ORR高达78.6%，300mg QD剂量组中位PFS达12.4个月，展现出令人振奋的抗肿瘤疗效，为初治EGFR exon20ins提供了更优选择。 

根据NCCN指南建议，对于正在接受化疗作为一线治疗的驱动基因阳性晚期NSCLC患者“检出驱动基因突变、可直接改用靶向治疗” 。病例二中，在确诊EGFR exon20ins突变后，结合患者意愿将一线治疗方案迅速调整为舒沃替尼靶向治疗。经治疗，患者肺部病灶大小由3.3*3.1cm缩小至1.9*1.5cm，疗效评估达PR并维持至今，截至发稿日舒沃替尼治疗时长已超过13个月。治疗期间，患者仅出现轻度皮疹和甲沟炎，经对症处理后均得到有效缓解，安全性良好、可控易恢复。
  
目前，舒沃替尼正在进行一项国际多中心Ⅲ期临床研究——“悟空28”（WU-KONG28），旨在评估其作为EGFR exon20ins突变NSCLC一线治疗的临床效果。我们期待该研究的结果能够为舒沃替尼一线治疗提供更多循证医学证据，助力这一治疗方案成为未来临床标准，为EGFR exon20ins突变NSCLC患者开启精准靶向治疗的新篇章。

EGFR exon20ins突变NSCLC相比经典EGFR突变更具挑战性，预后较差，术后患者复发风险较高[13]。一旦复发转移，目前指南推荐按照驱动基因阴性非小细胞肺癌进行系统治疗。病例三中，患者术后复发行基因检测发现EGFR exon20ins突变，拒绝化疗和免疫治疗，依据《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）》[11]，选择舒沃替尼一线治疗。治疗3个月后，患者多发肺及淋巴结转移病灶较前明显缩小，疗效评估为PR，目前PFS已超过13个月。对于合并基础疾病、多发转移的高龄患者，舒沃替尼显著的抗肿瘤疗效令人欣喜。治疗过程中，患者出现乏力，经减量处理后症状缓解，表明舒沃替尼不良反应易管理且易恢复。作为口服药物，舒沃替尼比静脉滴注的给药方式更便捷，无需预处理、没有“输注反应”，极大地提高了患者用药便利性和依从性，这些特点为舒沃替尼在临床应用中的进一步探索提供了更多可能。

综上，本文分享的三个病例均验证了舒沃替尼在临床实践中的显著疗效，特别是在一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者时，能够提供持久的疗效获益，有望延长患者生存。目前，舒沃替尼已纳入国家医保目录并落地执行，期待惠及更多EGFR exon20ins突变NSCLC患者，进一步提升患者的治疗可及性和生存质量。