专题一、细胞（基因）治疗新靶点新机制研究
研究目标：
发现确认细胞（基因）治疗新靶点新机制，并获得相关候选药物动物水平的有效性评价报告。
研
究内容：
围绕免疫新靶点发现、干细胞命运调控等方向，开展细胞（基因）治疗新靶点新机制研究，发现并确认细胞（基因）治疗候选药物，并在具有临床应用价值的疾病动物模型中完成验证及有效性评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过10个项目，每项资助额度不超过100万元。
申报主体要求：
每个单位限申报1项。
专题二、关键核心技术研究
方向1：基于转座酶的完整功能基因定点写入技术
研究目标：
开发全RNA基因定点写入工具，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
基于宏基因组数据，筛选可用于哺乳动物的转座酶和转座子系统，提升基因写入效率、容量和特异性，完成全RNA改造及元件优化；面向血友病B、苯丙酮尿症等遗传病，完成动物水平概念验证研究。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
方向2：基于重组酶的基因编辑技术
研究目标：
开发具有自主知识产权的新型重组酶基因编辑工具，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
基于重组酶分子机制的研究成果，通过调节内源性DNA重组通路、DNA损伤修复通路等路径，提高重组酶基因编辑工具的效率，并完成动物水平靶向性DNA重组技术评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
方向3：小核酸药物肝外递送系统
研究目标：
开发具有自主知识产权的小核酸药物肝外递送系统，实现肝外组织器官特异性的小核酸药物递送，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
开发靶向淋巴、脾、脑等肝外组织器官的递送系统，实现小核酸药物的体内靶向递送，并在具有临床应用价值的疾病动物模型中完成小核酸药物的安全性和有效性评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
方向4：人工智能赋能CAR-T设计技术
研究目标：
开发具有自主知识产权的人工智能赋能CAR-T设计技术，获得动物水平评价报告。
研究内容：
构建肿瘤新抗原数据库，搭建人工智能驱动的CAR设计平台，针对不同肿瘤抗原生成高亲和力、高特异性的CAR结构；利用人工智能辅助优化CAR-T细胞基底信号，提升CAR-T抗肿瘤能力和体内持续性，并完成动物水平人工智能赋能CAR-T设计技术评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
方向5：细胞与基因治疗产品外源微生物污染快速检测技术
研究目标：
开发适用于细胞与基因治疗产品风险放行或工艺过程控制的外源微生物污染快速检测技术，获得专属性、灵敏度等方法学验证报告。
研究内容：
基于生物发光、核酸扩增、固相成像等方法，开发外源微生物污染快速检测技术，排除产品基质的假阳性和假阴性干扰，实现痤疮丙酸杆菌等中国药典收载的代表性质控菌，以及真实世界中慢生长细菌、高风险霉菌的有效检出，检查窗口时间短于7天，检测限小于100CFU，并完成其在细胞与基因治疗产品中间过程控制及风险放行等场景的适用性研究，以及专属性、灵敏度等方法学验证。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
方向6：环形RNA设计修饰技术
研究目标：
开发具有自主知识产权的环形RNA设计修饰技术，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：搭建环形RNA分子设计平台、分子修饰平台和高通量筛选平台，筛选新型环形RNA修饰技术，提高环形RNA稳定性和体内翻译效率，获得具有临床价值的工程化环形RNA，并在具有临床应用价值的疾病动物模型中完成安全性和有效性评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
申报主体要求：
本市企业申报。
方向7：通用型CAR-T技术
研究目标：
开发具有自主知识产权的异体通用型CAR-T技术，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
开发异体通用型CAR-T技术，实现无需免疫抑制、体内存留3个月以上；针对实体瘤、自身免疫性疾病等领域，在具有临床应用价值的疾病动物模型中开展安全性和有效性评价；建立大规模异体通用型CAR-T细胞制备工艺，单次生产200人份以上。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
申报主体要求：
本市企业申报。
方向8：靶向实体肿瘤的CAR-NK技术
研究目标：
针对实体肿瘤治疗，开发具有自主知识产权的CAR-NK技术，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
开展脐带血、外周血等来源的CAR-NK工程设计，增强其靶向肿瘤的迁徙和穿透能力，提高其持久性和抵抗免疫衰竭功能，并在具有临床应用价值的疾病动物模型中完成安全性和有效性评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
申报主体要求：
本市企业申报。
方向9：新型基因修饰TIL技术
研究目标：
开发具有自主知识产权的TIL技术，获得动物水平安全性和有效性评价报告。
研究内容：
针对TIL细胞回输前淋巴细胞清除预处理、回输后IL-2注射等问题，开发新型的基因修饰TIL细胞治疗技术，确定基因导入、细胞扩增、效力分析等关键工艺规程、参数与质量指标，提升TIL细胞的抗肿瘤活性、抗耗竭能力或重塑微环境能力，并在与TIL细胞同源配对的病人来源肿瘤异种移植动物模型中完成安全性和有效性评价。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
申报主体要求：
本市企业申报。
方向10：自动化封闭式细胞处理设备
研究目标：
开发具有自主知识产权的自动化封闭式细胞处理设备，获得细胞的一致性、安全性测试和功能验证报告。
研究内容：
完成全自动化细胞分离、提纯、培养、冻存、复苏技术的研发，开发自动化封闭式细胞处理设备，并完成细胞的批间一致性、安全性测试和功能验证。
执行期限：
2024年12月1日至2027年11月30日。
经费额度：
非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
申报主体要求：
本市企业申报。
