在临床实践中，血液透析患者呈现出较高的骨折发病率，然而，就针对骨质疏松症的最佳管理策略而言，目前所掌握的相关证据却颇为有限。近期，
Soichiro Masuda教授
及其团队在
Annals of Internal Medicine
杂志发表的一项观察性研究，探讨了地诺单抗注射与透析患者主要不良心血管事件风险之间的关系。该研究结果显示，在依赖透析治疗的患者中，与口服双膦酸盐相比，通过注射地诺单抗来预防骨质疏松相关骨折，可使主要不良心血管事件风险增加36%。尽管这一发现提示了地诺单抗注射与主要不良心血管事件风险增加的关联性，但研究者也指出，这些估算结果存在一定的不确定性，需要在未来的研究中进一步验证和确认。
研究设计
本研究是一项基于目标试验模拟的观察性研究，研究数据来源于日本行政理赔数据库（2014年4月至2022年10月），旨在比较透析依赖患者使用地诺单抗注射与口服双膦酸盐对不良心血管事件风险及骨折预防效果的影响。研究共纳入了1,032名年龄50岁及以上、因骨质疏松症开始地诺单抗注射或双膦酸盐口服治疗的透析依赖患者，其中658名接受地诺单抗注射，374名口服双膦酸盐药物。患者平均年龄为74.5岁，女性占62.9%。研究的安全性终点为主要不良心血管事件，有效性终点为所有类型骨折的复合事件。中位随访时间为3年。
研究结果
与口服双膦酸盐组相比，地诺单抗注射组患者从最初诊断出骨质疏松症到开始治疗的平均时间更长，糖尿病史比例更高，并且更有可能接受过骨密度测试。在3年随访期间，34.6%的地舒单抗注射者、21%的双膦酸盐口服者发生了主要不良心血管事件。经加权后，两组3年主要不良心血管事件风险差值为8.2%（95%CI -0.2%至16.7%），加权3年风险比为1.36（95%CI 0.99-1.87）。两组急性心肌梗死发生率分别为5.9%、1.5%（加权RR 3.50；95%CI 1.44-21.40），而因心力衰竭住院的发生率分别为11.8%、8.2%（加权RR 1.31；95%CI 0.74-2.18）。另外，两组心血管死亡率均很高，地舒单抗注射组为23.8%，双膦酸盐组为18.1%（加权RR 1.04；95%CI 0.70-1.53）。且总体死亡率也很高，两组分别为28.4%、22.6%（加权RR 1.06；95%CI 0.72-1.48）。5.7%的地诺单抗注射者和11.7%的双磷酸盐口服者发生了骨折复合事件（包括脊椎、髋部、骨盆、股骨、小腿、踝部、肩部、手臂、前臂和手腕）。经加权后，两组3年骨折复合事件风险差值为-5.3%（95%CI -11.3%至-0.6%），加权3年风险比为0.55（95%CI 0.28-0.93）。
据估算，与口服双膦酸盐类药物相比，地舒单抗注射可使骨折风险降低45%，但同时也会使主要不良心血管事件的风险增加36%，主要源于急性心肌梗死与因心力衰竭住院风险的增加。鉴于透析依赖患者在接受地诺单抗注射后发生心血管事件的风险较高，未来的研究应进一步明确这些药物的相对有效性和安全性。值得注意的是，本研究存在一定的局限性，如缺乏有关肾脏或骨质疏松症严重程度的临床数据，以及可能存在心血管或其他代谢风险方面的残余混杂因素。此外，安全性结局指标未涵盖肾脏相关终点。
密歇根大学安娜堡分校的Geoff Barnes医学博士在接受TCTMD评论采访时指出，“当前这些研究数据具有假设生成的性质，为心脏病专家更深入地探究如何管理骨质疏松症以及骨折风险患者提供了契机。”
他进一步阐述道：“希望那些对这些疗法有着更深入了解和研究的专业人士能够持续深入钻研，为我们提供所需的关键信息，以便明确地舒单抗注射究竟是一种确实值得担忧的疗法，还是由于混杂因素干扰而产生的一种警示信号。我们着实需要开展前瞻性、有着非常严格控制条件的研究，如此才能确切知晓是否真的存在相关风险。”
