随着新一代靶向药物不断涌现以及临床多学科诊疗思维进一步深化，特别是在血脑屏障关键技术方面取得的重要突破，驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移治疗正迎来重大进展。本期特邀
北京大学肿瘤医院赵军教授
，深入解读《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》。作为该指南的核心编写专家，赵军教授从指南编写背景、创新引领、治疗策略等多个维度，系统阐述当前脑转移诊疗领域的前沿进展。期待在指南规范化诊疗指引下，通过关注患者生存质量和建立多学科协作的精准诊疗模式，提升诊疗水平，从根本上改善驱动基因阳性 NSCLC 脑转移患者的治疗格局。
胸部肿瘤中心副主任
肿瘤内科教研室主任
伦理委员会副主委
胸部肿瘤内一科副主任
北京肿瘤学会肺癌专委会副主委
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专委会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专委会委员
中国肺癌杂志青年编委
肿瘤防治研究杂志编委
中国肿瘤临床杂志审稿专家Chinese Journal of Cancer Research审稿专家
Q1：赵军教授，作为肺癌诊疗领域的知名专家，同时也是多个重要学术组织的核心成员。您在推动肺癌规范化诊疗方面做出了重要贡献。作为此次指南的执笔人，能否请您谈谈此次指南编写的背景？
赵军教授：
肺癌是我国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。国家癌症中心最新数据显示，中国肺癌发病率与致死率居“双首位”。流行病学数据显示，约10%的NSCLC患者在初诊时即存在脑转移，而26%~53% 的患者在病程中进展为脑转移，特别是EGFR、ALK等驱动基因阳性NSCLC患者，脑转移尤为突出。以EGFR为例，EGFR阳性NSCLC患者中大约有25%~40%的患者可能存在脑转移。随着新一代靶向药物不断涌现，及精准诊疗技术的进一步推进，肺癌脑转移的治疗选择日益丰富。希望通过新版指南的规范化指引，将不断更新的新技术、新疗法和新理念传递给更多的肿瘤专科医生和基层医生，推动肺癌脑转移规范化诊疗能力迈上新台阶。
循证医学时代，需要更多循证依据探索临床诊疗思路。在支修益教授和王洁教授的带领下，中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会和北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会联合制定并发布了《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》
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。在指南的编写过程中，我们遵循严谨的工作流程，汇聚全国知名肿瘤专家的宝贵经验，整合多方资源，完成本次指南撰写工作。
本次指南综合考量最新临床研究数据、相关诊疗规范以及临床实践，在多学科诊疗原则基础上，涵盖了NSCLC驱动基因阳性患者脑转移的诊断、治疗时机、系统治疗和局部治疗等多方面内容，针对不同驱动基因类型的NSCLC个体化治疗策略也提出了建议。
Q2：作为指南的执笔人，能否请您谈谈此次指南编写的主要创新点？
赵军教授：
非常荣幸在支修益教授和王洁教授的带领下，我们多学科团队共同执笔撰写了《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》。本次指南有几个重要特点：首先，指南汇集截至2024年10月的最新循证医学证据，尤其在驱动基因阳性NSCLC靶向治疗方面，包含EGFR、ALK、HER2、ROS1、NTRK等多个靶点的内容更新，为临床实践提供更有力的指导；其次，指南编写团队汇集了肿瘤内科、神经外科、影像科、核医学科、病理科、放疗科、康复科等多个学科的顶级专家和相关人士。通过多学科视角，涵盖了NSCLC脑转移的诊断、治疗全路径。这种多学科协作模式，确保了指南推荐意见的全面性和科学性；在具体内容方面，指南系统地阐述了驱动基因阳性NSCLC脑转移的临床操作规范，涵盖了病理、诊断、治疗和预后等方面的内容。特别是在治疗策略方面，基于最新的临床证据，提供了清晰的分级推荐，这将有助于指导临床医生做出更准确的治疗决策。
当然，我们也清醒地认识到，临床研究不断推陈出新，指南发布后还会有新的循证证据不断涌现。因此，未来我们会对指南进行持续更新。这是一个动态过程，需要我们持续关注最新的临床研究进展，及时将循证医学证据纳入指南。希望通过本次指南的发布，能够帮助临床团队制定更新、更合理、更全面的诊疗方案，提供基于多学科团队联合的诊疗路径。最终通过规范化、标准化的诊疗路径，切实提升驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的治疗效果和生存质量。
Q3: ALK是NSCLC重要的驱动基因之一，目前已经有多个ALK-TKI上市，请您介绍一下ALK-TKI对于脑转移患者的治疗效果。
赵军教授：
对于初治ALK阳性NSCLC脑转移患者，我们在指南中提供了明确的治疗推荐。从ALK-TKI的发展历程来看，这是一个不断突破和创新的过程。一代药物克唑替尼开创了ALK阳性NSCLC靶向治疗先河，但克唑替尼对中枢神经系统的渗透性有限，目前耐药问题较为普遍。为了解决耐药性和提升靶点的结合力，二代和三代的ALK-TKI抑制剂相继问世。新一代ALK-TKI分子量更小、亲脂性更高，且受外排影响更小，可以更好地穿透血脑屏障，改善脑转移临床治疗的效果。因此，我们在指南中推荐使用二代或三代ALK-TKI作为ALK阳性脑转移患者的治疗首选。
在ALK-TKI耐药管理策略方面，指南明确提出几个重要原则：首先，如果使用的第一代ALK-TKI，出现耐药或颅内疾病进展时，应首先考虑更换新一代ALK抑制剂，而不是直接换用化疗。这一建议得到了多项研究的支持，例如ALUR研究显示，阿来替尼替换克唑替尼的中位无进展生存期显著优于化疗（10.9个月 vs. 1.4个月）；其次，我们注意到，大约一半的ALK-TKI耐药是由于“非ALK依赖性”的旁路激活导致的，可能涉及EGFR、MET等其他信号通路的共激活。虽然有观点建议联合其他靶向治疗，但目前仅有个案应用报道，临床上的整体获益尚不明确。因此，对于二代、三代ALK-TKI耐药后的患者，特别是对靶向治疗无反应或曾发生广泛转移的患者，可以考虑联合化疗。至于免疫治疗，虽然有研究提出可以考虑，但由于免疫治疗对ALK阳性人群的反应率较低，且缺乏更多理论支持，我们目前对免疫治疗在ALK耐药后的应用持谨慎态度。
伊鲁阿克是我国自主研发的新一代ALK抑制剂，指南推荐用于治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者。作为INSPIRE研究者之一，我有幸参与了伊鲁阿克的研发全过程。INSPIRE研究数据显示
[2, 3]
，伊鲁阿克组18个月中枢神经系统进展事件累积发生率仅为3.2%，显著延缓了中枢神经系统进展；在基线有脑转移患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到26.3个月，其中基线有中枢神经系统（CNS）可测量病灶患者颅内客观缓解率可达到90.9%。作为国产新药，伊鲁阿克在脑转移治疗中具有重要价值。
从药物安全性角度来看，伊鲁阿克的研究数据全部来自中国患者群体。在409例中国患者的安全性分析中，药物显示出良好的耐受性，尤其是影响患者生活质量的不良反应发生率较低，且未出现明显的中枢神经系统相关不良反应。这些基于中国人群的研究数据，对临床实践具有直接的指导意义。
总的来说，以伊鲁阿克为代表的新一代ALK-TKI的出现为ALK阳性NSCLC患者带来了新的治疗选择，特别是针对脑转移患者，伊鲁阿克带来更高的颅内客观缓解率、更长的中位无进展生存期，为患者提供了更多临床获益的可能。当然，我们也期待看到更多的长期随访数据，以进一步验证其在临床实践中的应用价值。
Q4：本次发布的指南在临床领域具有重大意义。为了帮助临床医生全面了解并应用该指南，能否请您介绍一下指南发布后的推广计划？
赵军教授：
科学、全面、规范的诊疗指南对于指导临床实践、优化治疗方案、提升治疗效果具有重要意义。此次指南汇集了国内外专家的智慧结晶，为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者提供了系统、规范的诊疗策略，旨在全面提升患者的生存，推动我国肺癌防治事业发展。
为了确保临床医生能够全面掌握并应用最新的治疗策略，指南的推广计划目前已由指南牵头协会“中国医药教育协会肺癌医学教育委员会”指南项目部精心制定，具体如下：
