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导读：2017年06月02日，国家食品药品监督管理局发布了三条飞检通报信息，涉及四川、广州、哈尔滨，其中严重违反《中华人民共和国药品管理法》及药品GMP相关规定的四川高原明珠制药有限公司，将被收回该企业相关《药品GMP证书》，监督企业召回相关产品，对该企业违法违规行为开展立案调查。
一、存在记录造假和删除修改数据等数据可靠性问题。
（1）现场检查发现企业正在编造批量为48万袋的复方板蓝根颗粒（15g）工艺验证方案及报告。
（2）擅自修改计算机系统时间。两台HPLC工作站（编号102001、102002）所用计算机系统日志反映计算机系统时间日期有反复改动现象，如2016年11月25日将系统时间调整为2016年11月5日，再调整为2016年10月6日，再变回2016年12月9日；该计算机系统内的板蓝根（物料编码YL038，批号160301）HPLC电子图谱中有一针样品的修改时间为“2016年1月20日”与同批次其他样品针及对照品针的创建时间、修改时间、访问时间（2016年3月28日）不一致。大青叶（物料编码YL 039，批号160301）HPLC电子图谱中有一针对照品的修改时间为“2016年3月28日”与同批次其他样品针及对照品针的创建时间、修改时间、访问时间（2016年1月20日）不一致。
（3）存在删除图谱现象，且未记录原因。恢复该计算机系统回收站已清空的数据发现，有三张名称分别为“对01（20160930 17:16:22）.hw;样01（20160930
17:36:42）.hw;样02（20160930
17:56:00）.hw”的图谱创建时间分别为2016年9月30日的17:16:38、17:55:57、18:13:54,这些时间点介于三七伤药片成品（批号:160912、160913）相关检验图谱创建时间、修改时间之间；红外分光光度计（型号FTIR-650，编号133001）的计算机系统回收站有乙醇160502（食用）、乙醇160702（食用）等7个批次的图谱，与保存的用于物料放行的同一名称的图谱不一致。
二、未进行相关的变更管理
企业复方板蓝根颗粒生产批量由5万袋变更为48万袋，提取设备变更前使用一个提取罐，目前使用四个提取罐生产，未进行变更控制，且未对变更的批量进行风险评估和工艺验证。现场检查时固体制剂车间复方板蓝根颗粒制粒（批号161203）批生产指令为：计划批量30.6万袋，与工艺规程规定的批量48万袋不符，未进行相关的变更管理。
三、企业生产负责人不能有效履行职责。
（1）生产部经理张某涛为企业备案生产负责人于2016年7月底离职，企业未按要求进行变更备案。2016年8月9日企业免去张某涛职务，任命张某为生产部副经理，暂代生产部经理职责，但记录显示张某实际于2016年8月1日已行使该职责进行生产管理工作。
（2）企业生产计划依据销售计划制定，但无明确的生产排产计划，批生产指令管理不规范，如160801批复方板蓝根颗粒浸膏批生产指令填写人为提取车间主任，160801批复方板蓝根颗粒制粒批生产指令填写及审核人为生产部同一人。
四、物料管理不规范。
（1）防虫防鼠害措施不当，中药材常温库二山楂外包装可见有老鼠粪便。
（2）中药材常温库面积偏小，与生产规模不适应，如不能满足最大批量大青叶（批号161003，批量72000kg）的存放。无通风设施。
（3）企业将不同生产商（双江南华糖业有限公司和云南云县甘化有限公司）不同包装的蔗糖（白砂糖），作为同一批次入库（货位卡批号161102）。
（4）原药材大青叶（批号161003，批量72000kg）货位卡显示：11月24日结存数为0kg，但现场发现存有6件（约40kg/件）约240kg，该中药材货签未填写件数、批号和产地。
（5）企业冷藏库内复方板蓝根颗粒浸膏存放情况：货位卡显示批号161131，2016年11月29日提取车间入库17桶，822kg，但有16桶物料标签显示批号为161132，1桶物料标签显示批号为161131；同时另一货位卡显示批号161132，2016年11月29日提取车间入库17桶，822kg，桶的物料标签显示批号为161132，个别标签未标识批号。
五、清场不彻底，不能有效防止污染和交叉污染：
前处理提取车间投料口和提取罐、渗漉罐的软连接（棉布）上布满灰尘。收膏间（D级洁净区）内的球形浓缩器（设备编号313001）状态标识显示已清洁，打开下料阀后有棕色液体流出。干燥一内热风循环烘箱（设备编号405002）状态标识显示已清洁，打开后显示两个托盘内存放不明中药材，其他不锈钢托盘表面有粉末。高效万能截断机（编号402001）清洁不彻底，履带上有粉末，切刀粘有药材。
四川高原明珠制药有限公司上述行为已违反《中华人民共和国药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监督管理总局要求四川省食品药品监督管理局收回该企业相关《药品GMP证书》，监督企业召回相关产品，对该企业违法违规行为开展立案调查。
一、质量管理存在落实不到位的问题。
1、现场检查，批生产记录中未记录关键工艺步骤与工艺参数。
2、现场检查，生产车间内乳化、灌装生产工序未标明所生产产品名称、批号等信息。
二、生产管理方面存在问题。
1、现场检查该企业生产车间，发现清洁间堆放有生产废料。
2、该企业有批号编码管理规程，但未按相应规定执行。
三、产品管理存在不留样的问题。
现场检查发现该企业留样间无成品留样，仅见部分半成品及原料留样。
四、物料管理存在缺陷的问题。
1、现场检查发现预配间内“低分子透明质酸钠”，批号为1610211，标识储存条件为“2-10℃”，实为常温储存。
2、查该公司体系文件，无半成品管理制度（亦未规定半成品有效期等）。
限期整改
一、生产车间设施问题。生产车间更衣室未配备阻隔式鞋柜，未配备二更设施（洁净服、工作鞋）。
二、实验室管理问题。微生物室二更未配备洁净服、工作鞋、非手接触式手消毒设施；基础检验设施不全（缺少离心机、生化培养箱、冰箱）。
三、设备校验问题。生产设备、检验仪器、计量器具、压力表及压差指示装置等，均未提供校验证书及周期校验计划。
限期整改
