Schizophrenia Bulletin | 李洁团队揭示迟发性运动障碍患者的潜在血浆代谢生物标志物

BioArtMED · 公众号 · · 2025-03-08 14:30

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迟发性运动障碍（TD） 是一种由于长期使用抗精神病药物（APs）而引发的运动障碍疾病，主要表现为不自主、重复且刻板性运动，通常影响口面部、躯干及四肢等部位。精神分裂症（SZ）患者是该病症的高风险群体，发生率约为20%-30%，且TD通常具有不可逆性，严重影响患者的生活质量和疾病预后，并造成巨大的社会和经济负担。

近日，天津市安定医院李洁教授团队在 Schizophrenia Bulletin 在线发表了题为 Plasma Metabolic Characteristics and Potential Biomarker Combinations in Schizophrenia Patients with Tardive Dyskinesia 的研究论文。该研究利用非靶向代谢组学技术，对TD患者的血浆代谢特征与异常代谢过程进行了深入分析，揭示了TD患者的潜在血浆代谢生物标志物，为TD的早期诊断提供了新的视角，具有重要的临床指导意义和转化应用价值。

该研究基于Schooler-Kane标准进行TD诊断，共收集了84例伴TD的SZ患者和160例不伴TD的SZ患者临床数据和生物样本，开展了病例对照研究和非靶向代谢组学检测。研究结果表明，在TD患者中，有57种代谢物发生显著变化，主要涉及氨基酸（11种）和脂质代谢（8种）。这些变化主要影响 苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢途径，以及苯丙氨酸代谢途径 。其中，N-乙酰-L-苯丙氨酸和琥珀酰肉碱与AIMS总分呈负相关，提示其水平与TD症状严重程度相关。苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸是多巴胺合成的前体物质，其代谢途径的异常可能影响多巴胺的合成和功能，进而导致TD的发生。此外，脂质代谢的紊乱可能与氧化应激、细胞膜损伤等因素有关，进一步加剧了TD的病理过程。

值得关注的是，该研究团队发现，5种氨基酸和脂质类差异代谢物（ γ-谷氨酰-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、4-三甲基氨基丁酸、γ-谷氨酰-异亮氨酸和γ-谷氨酰-苏氨酸 ）的AUC值大于0.7，联合诊断能力超过0.8 （AUC=0.817），表明这些代谢物组合在TD诊断中具有较高的准确性。这为TD的鉴别诊断提供了潜在的血浆生物标志物，有助于提高诊断的客观性和准确性。

以上结果提示， 氨基酸和脂质代谢紊乱可能参与TD的发生和发展 。通过分析代谢物与TD症状严重程度的相关性，可以更好地理解TD的病理生理机制，为TD的早期识别和干预提供依据。同时，这也为个性化治疗方案的制定提供了参考，以期改善患者的生活质量和预后。

本项研究聚焦伴TD的SZ患者这一重点人群，利用非靶向代谢组学的技术手段较为全面的分析了TD患者的血浆代谢特征与异常代谢过程，揭示了 TD患者的潜在血浆代谢生物标志物，从代谢的角度为TD的诊治研究提供了一定的理论基础。

天津市安定医院李洁教授、天津市安定医院李申副教授和天津医科大学总医院刘风副教授为论文共同通讯作者，天津医科大学在读博士研究生鲁成好和天津市安定医院董叶青博士为论文共同第一作者。

原文链接： https://doi.org/10.1093/schbul/sbaf006

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