专栏名称: 医药魔方Info
传递医药信息,分享资源数据!医药魔方Info关注全球范围内的重要医药信息情报,包括药品注册审批、药物临床试验数据、公司交易并购动态、公司财报业绩、医药人才流动,热门政策事件等等,为用户的日常决策提供关键信息参考。让你充电5分钟,吹牛2小时!
目录
相关文章推荐
中科院物理所  ·  在家也能做“窃听器”?我又行了 | 正经玩 ·  昨天  
简七读财  ·  长期投资者,要做好哪些准备? ·  昨天  
简七读财  ·  原来我早就是「亿万富翁」了…… ·  昨天  
环球物理  ·  【物理学史】史上最全高中物理学史 ·  昨天  
中科院物理所  ·  非常规超导转变温度的可能上限 | 进展 ·  昨天  
51好读  ›  专栏  ›  医药魔方Info

2024年11月 | 15款创新药进入III期,7款来自中国药企

医药魔方Info  · 公众号  ·  · 2024-12-04 18:49

正文

根据全球临床试验收录网站和中国临床试验登记平台,11月共15款创新药进入III期阶段,其中7款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1R、ER、BTK等成熟靶点,也包括HER3、STEAP1和AP4M1这类还在探索成药性的靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。

药物: SHR-A2009

靶点: HER3

适应症: 非小细胞肺癌
SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物,由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽(GGFG)的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成,平均药物抗体偶联比(DAR)为4。
今年9月,恒瑞医药在ESMO 2024大会上公布了SHR-A2009治疗接受过中位2(1-7)线治疗的EGFR突变型 非小细胞肺癌( NSCLC)的I期研究数据。结果显示,中位随访8.6个月时,接受9.0mg/kg SHR-A2009治疗的52例患者的 客观缓解率(ORR)为46.9%(23/49) ,疾病控制率(DCR)达到93.9%,PFS为9.6个月。
目前,全球尚无HER3 ADC药物获批上市,不过已有一款HER3 ADC在美国提交上市申请,即 第一三共 默沙东 合作开发的 HER3-DXd (patritumab deruxtecan)。SHR-A2009是目前唯一一款开发进度仅次于HER3-DXd的HER3 ADC药物。此外, 百利天恒 开发了一款HER3/EGFR双抗ADC药物 伦康依隆妥单抗 ,该产品目前处于III期阶段。

药物: Amezalpat

靶点: PPARα

适应症: 肝细胞癌

过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPARα)并非新兴靶点,距离第一款 PPARα靶向药物( 氯贝丁酯 )上市 已经过去57年。但在此前的研究中, PPARα基本是作为糖尿病或血脂异常领域药物研发的热门靶点,将其作为抗肿瘤药物靶点的研究较少。

有研究表明,调节脂质代谢过程的PPAR基因在肿瘤细胞中的 表达 明显上调 [1] ,而敲除了 PPAR基因的荷瘤小鼠的肿瘤确实被抑制生长 [2] Tempest Therapeutics 的研发团队在临床前研究中进行了验证,发现Amezalpat( TPST-1120 )作为 PPARα拮抗剂 可以抑制多种肿瘤的生长,其机制在于通过拮抗PPARα受体,调控 脂质代谢过程,进而 抑制肿瘤细胞和抑制性免疫细胞的生长 [3]

Amezalpat的作用机制 [3]

在此之后, Tempest Therapeutics 便启动了 I/II期 Morpheus-Liver研究 进一步验证 Amezalpat的成药性可能。 截至2023年4月20日 ,该研究数据显示 ,相比于 阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗 组, Amezalpat+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者的经确认客观缓解率(cORR)更高(30.0% vs 13.3%),无进展生存期(PFS)更长(7.00 vs 4.27个月,HR=0.7,数据尚未成熟), 总生存期(OS)也更长(未达到 vs 15.1个月,HR=0.59, 数据尚未成熟 。携带β-连环蛋白突变的患者获益更加明显,cORR达到43%,疾病控制率(DCR)达到100%。 截至2024年2月14日 Amezalpat+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者的 OS延长效果更加明确(21.0 vs 15.0个月,HR=0.65)

基于这些积极数据, Tempest Therapeutics在今年11月启动了 Amezalpat联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌患者的关键III期研究。

药物: Xaluritamig

靶点: CD3/STEAP1

适应症: 去势抵抗前列腺癌
Xaluritamig( AMG 509 安进 基于 Xencor 的XmAb 2+1 T细胞衔接器技术平台开发的一款靶向 前列腺六跨膜 上皮抗原1(STEAP1)和CD3的 人源化双抗, 其抗体 结构 包含两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域,其中抗CD3 scFv 结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联,以及一个经过工程改造以去除 效应功能且延长 血清半衰期 Fc 结构域

Xaluritamig抗体结构简图(来源:Cancer Discovery)

Xaluritamig作用机制
来源: 安进ESMO 2023年会PPT
2019年10月, 百济神州 与安进达成了全球肿瘤战略合作关系,获得安进的成熟肿瘤学产品Xgeva( 地舒单抗 )、Kyprolis( 卡非佐米 )和Blincyto( 贝林妥欧单抗 )在中国的开发和商业化权利。此外,百济神州还将与安进在全球范围内针对实体瘤以及血液瘤共同开发后者的20款在研肿瘤管线药物,其中就包括 Xaluritami g (见: 重磅!安进27亿美元收购百济神州20.5%股份!双方达成20余款肿瘤药物全球合作 )。
安进在今年的ESMO 2024年会上公布了 Xaluritami g治疗经治 去势抵抗前列腺癌的I期研究数据。结果显示,0.75mg(每周1次)、1.5mg (每周1次 、1.5mg (每2周1次 )组 患者的确认完全缓解率分别为0、0和5.3%(1/19),确认部分缓解率分别为8.0%(2/25)、15%(3/20)和21.1%(4/19)。

药物:







请到「今天看啥」查看全文