根据全球临床试验收录网站和中国临床试验登记平台，11月共15款创新药进入III期阶段，其中7款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1R、ER、BTK等成熟靶点，也包括HER3、STEAP1和AP4M1这类还在探索成药性的靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。
药物：
SHR-A2009
靶点：
HER3
SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。
今年9月，恒瑞医药在ESMO 2024大会上公布了SHR-A2009治疗接受过中位2（1-7）线治疗的EGFR突变型
非小细胞肺癌（
NSCLC）的I期研究数据。结果显示，中位随访8.6个月时，接受9.0mg/kg SHR-A2009治疗的52例患者的
客观缓解率（ORR）为46.9%（23/49）
，疾病控制率（DCR）达到93.9%，PFS为9.6个月。
目前，全球尚无HER3 ADC药物获批上市，不过已有一款HER3 ADC在美国提交上市申请，即
第一三共
与
默沙东
合作开发的
HER3-DXd
（patritumab deruxtecan）。SHR-A2009是目前唯一一款开发进度仅次于HER3-DXd的HER3 ADC药物。此外，
百利天恒
开发了一款HER3/EGFR双抗ADC药物
伦康依隆妥单抗
，该产品目前处于III期阶段。
药物：
Amezalpat
靶点：
PPARα
过氧化物酶体增殖物活化受体α（PPARα）并非新兴靶点，距离第一款
PPARα靶向药物（
氯贝丁酯
）上市
已经过去57年。但在此前的研究中，
PPARα基本是作为糖尿病或血脂异常领域药物研发的热门靶点，将其作为抗肿瘤药物靶点的研究较少。
有研究表明，调节脂质代谢过程的PPAR基因在肿瘤细胞中的
表达
明显上调
[1]
，而敲除了
PPAR基因的荷瘤小鼠的肿瘤确实被抑制生长
[2]
。
Tempest Therapeutics
的研发团队在临床前研究中进行了验证，发现Amezalpat（
TPST-1120
）作为
PPARα拮抗剂
可以抑制多种肿瘤的生长，其机制在于通过拮抗PPARα受体，调控
脂质代谢过程，进而
抑制肿瘤细胞和抑制性免疫细胞的生长
[3]
。
Amezalpat的作用机制
[3]
在此之后，
Tempest Therapeutics
便启动了
I/II期
Morpheus-Liver研究
进一步验证
Amezalpat的成药性可能。
截至2023年4月20日
，该研究数据显示
，相比于
阿替利珠单抗
+
贝伐珠单抗
组，
Amezalpat+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者的经确认客观缓解率（cORR）更高（30.0% vs 13.3%），无进展生存期（PFS）更长（7.00 vs 4.27个月，HR=0.7，数据尚未成熟），
总生存期（OS）也更长（未达到 vs 15.1个月，HR=0.59，
数据尚未成熟
）
。携带β-连环蛋白突变的患者获益更加明显，cORR达到43%，疾病控制率（DCR）达到100%。
截至2024年2月14日
，
Amezalpat+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者的
OS延长效果更加明确（21.0 vs 15.0个月，HR=0.65）
。
基于这些积极数据，
Tempest Therapeutics在今年11月启动了
Amezalpat联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌患者的关键III期研究。
药物：
Xaluritamig
靶点：
CD3/STEAP1
Xaluritamig（
AMG 509
）
是
安进
基于
Xencor
的XmAb 2+1 T细胞衔接器技术平台开发的一款靶向
前列腺六跨膜
上皮抗原1（STEAP1）和CD3的
人源化双抗，
其抗体
结构
包含两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域，其中抗CD3 scFv
结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联，以及一个经过工程改造以去除
效应功能且延长
血清半衰期
的
Fc
结构域
。
Xaluritamig抗体结构简图（来源：Cancer Discovery）
安进在今年的ESMO 2024年会上公布了
Xaluritami
g治疗经治
去势抵抗前列腺癌的I期研究数据。结果显示，0.75mg（每周1次）、1.5mg
（每周1次
）
、1.5mg
（每2周1次
）组
患者的确认完全缓解率分别为0、0和5.3%（1/19），确认部分缓解率分别为8.0%（2/25）、15%（3/20）和21.1%（4/19）。
药物：
