1个月减重6.1%！罗氏口服GLP-1 I期研究结果积极

7 月 17 日，罗氏宣布CT-996 I期临床试验中的两个治疗组取得了积极结果。 数据显示，对无2型糖尿病的肥胖受试者接受CT-996治疗 在4周后 ，经安慰剂调整后的平均体重减轻幅度达到了-6.1%（p <0.001）。

CT-996是罗氏在研的一种每日1次口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。与内源性GLP-1激素不同，CT-996为偏向性的GLP-1受体激动剂，它激活cAMP信号传导，使β-抑制蛋白募集减少，从而达到血糖控制和体重减轻的效果。

CT-996-201试验（NCT05814107）是一项多部分、多队列的I期随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次递增剂量研究，旨在评估CT-996在超重或肥胖的健康成年人（包括2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者）中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

CT-996耐受性良好，主要出现轻度或中度的与胃肠道相关的不良事件，这与促胰液素类药物的安全性特征一致，没有发生与研究药物相关的停药反应。研究结果还显示，无论是在禁食期间还是在标准化的高脂肪膳食后，CT-996的血液水平基本上不受影响。

因此，CT-996 可以在不考虑进餐时间的情况下给药，从而为患者提供更大的给药灵活性。根据研究数据，预计CT-996不仅可以用作实现血糖控制和诱导体重减轻的疗法，而且还可能用于注射剂引起的体重减轻后的口服体重维持治疗。根据目前的I期结果，CT-996将进入II期临床开发。

2023年12月，罗氏超30亿美元收购Carmot Therapeutics，获得了差异化肠促胰岛素的产品组合，包括：双重GLP-1/GIP受体激动剂CT-388和 CT-868 ，还有GLP-1受体激动剂CT-996。

CT-388每周1次 皮下注射 用于治疗伴有/不伴有2型糖尿病患者的肥胖症，其I期临床研究取得了积极研究结果，经安慰剂调整后的平均减重率为18.8% (p值<0.001)，目前处于II期临床 研究 阶段；CT-868每日1次 皮下注射 ，有望成为1型糖尿病患者胰岛素辅助治疗中血糖控制的同类首创药物，目前正处于II期临床 研究 阶段。