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辉瑞公司（Pfizer）日前宣布，美国FDA已加速批准BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab），及mFOLFOX6治疗方案（包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联用，用于治疗检测出携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。该适应症的批准基于在3期临床试验BREAKWATER中观察到的初治患者中统计学显著且具有临床意义的缓解率提高，以及缓解持续时间延长。新闻稿指出，这是针对这一患者群体批准的首个包含BRAF靶向疗法的组合疗法。

正在进行的BREAKWATER试验正在评估Braftovi与Erbitux联合使用，加或不加化疗（mFOLFOX6），治疗携带BRAF V600E突变的初治转移性结直肠癌患者的效果。试验达到双重主要终点之一的确认总缓解率（ORR），与标准治疗相比具有统计学显著改善：Braftovi与Erbitux和mFOLFOX6联合用药组的ORR为61%，而单用化疗或与贝伐单抗联合治疗组的ORR为40%（p=0.0008）。联合治疗方案组的中位缓解持续时间（DoR）为13.9个月，而单用化疗或与贝伐单抗联合治疗的中位DoR为11.1个月。这项试验仍在进行中，完整数据将在即将召开的医学会议上公布。

在BREAKWATER试验中，Braftovi与Erbitux及mFOLFOX6的安全性与各相关药物已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。最常见的不良反应（≥25%）包括周围神经病变、恶心、乏力、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛及发热。接受Braftovi联合治疗的患者中，12%因不良反应永久停药；最常见的不良反应（≥1%）包括脂肪酶水平升高。

结直肠癌是世界上第三大常见癌症类型，2022年全球新确诊病例约180万例。男性一生中患CRC的风险约为1/23，而女性为1/25。BRAF突变估计发生在8%-10%的转移性结直肠癌患者中，这些患者预后较差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型，携带BRAF V600E突变的CRC患者的死亡风险是未检测到突变患者的两倍以上。尽管BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的未满足医疗需求很高，但之前没有针对这些初治患者的已批准的生物标志物驱动治疗。

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