1.
试验药物简介
人乳头瘤病毒是是乳头瘤病毒家族中的一种，简称
HPV
。目前已知有
100
多种不同类型的
HPV
，其中大部分
HPV
类型被视为
“
低风险
”
，与宫颈癌并无关联。但是，有
14
种
HPV
类型被列为
“
高风险
”
，因为已经证实它们会导致几乎所有的宫颈癌。其中，两种风险最高的病毒株
HPV-16
型和
HPV-18
型可导致约
70%
的宫颈癌病例。
HPV
感染现在国际上不论从流行病学还是临床数据方面均已达成共识，即
HPV
是引起宫颈癌的必要条件。第一位阐明
HPV
是引起宫颈癌关键因素的德国科学家楚尔
-
豪森也于
2008
年被授予了诺贝尔医学生理学奖。在其研究的基础上，科学家们研发了
HPV
预防性疫苗来预防宫颈癌的发生。
HPV
主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性
HPV
的风险。此外，
HPV
的感染除了性行为外，还可通过直接接触感染：比如手接触了带有
HPV
的物品后，在如厕、沐浴时有可能将病毒带入生殖器官；或者是生殖器官接触到带有
HPV
的浴巾等物品，都有可能被感染。
HPV
感染在女性中较为普遍，有数据显示，在一生中的某个阶段，每
5
个女性中就有
4
个会感染。若感染的是高危型
HPV
，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。
在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查，即通过检查宫颈的脱落细胞以及进一步的检查来发现早期宫颈病变并予以治疗来实现。疫苗的问世使宫颈癌的预防手段更加全面、有效。值得注意的是
,
即使接种了宫颈癌疫苗仍然应定期筛查
.HPV
病毒有
100
多种亚型，与宫颈癌相关的高危亚型有
10
多种，而疫苗针对的只是其中的某几种。
基于
HPV
疫苗的良好临床保护效果及安全性数据，世界卫生组织
(WHO)
鼓励在合适人群中使用
HPV
疫苗来降低宫颈癌的发病率。
——CFDA
感染
HPV
最主要的途径是性传播，因此有性生活的女性就有可能感染
HPV
。由于
HPV
疫苗是预防
HPV
感染，但不能治疗，因此建议无性生活的女性接种
HPV
疫苗。世界卫生组织（
WHO
）指出，
HPV
最适宜接种的年龄为
11
岁～
12
岁，能获得
HPV
疫苗保护的人群为
9
岁～
26
岁。男性若感染
HPV
也会患上尖锐湿疣、阴茎癌、肛门癌等疾病，虽然几率较低，但受感染的男性还是可以将
HPV
传染给自己的性伴侣，所以接种疫苗对男性来说，也是有意义的。
——
北京大学肿瘤医院妇科主任高雨农
随着近年来宫颈癌的发病率不断上升，不少国家、地区放宽了宫颈癌疫苗的接种时间。我国香港卫生署于
2010
年将四价宫颈癌疫苗的适用年龄由
9
岁～
25
岁放宽至
9
岁～
45
岁；澳大利亚
FDA
也已将疫苗的适用年龄放宽至
45
岁；美国
4
价疫苗的生产商目前正在向美国食品与药品监督管理局（
FDA
）申请将疫苗的接种年龄放宽至
45
岁。
——
北京晚报
2016
年
7
月
CFDA
批准了葛兰素史克的
双价（
HVP16
、
18
）人乳头瘤病毒吸附疫苗（希瑞适
®
）在中国上市，
2016
年
10
月份葛兰素史克
由于美国市场对人乳头瘤病毒（
HPV
）疫苗
Cervarix
的需求非常低，决定将
Cervarix
从美国市场退市。
默沙东研发的四价（
HPV6
、
11
、
16
、
18
）
人乳头瘤病毒吸附疫苗（
佳达修
®
）于
2017
年
5
月获得
CFDA
批准在中国上市。
默沙东研发的九价（
HPV6
、
11
、
16
、
18
、
31
、
33
、
45
、
52
和
58
）
人乳头瘤病毒吸附疫苗（
GARDASIL
®
9
）
2014
年
12
月份获得
FDA
批准上市，但尚未在中国获准上市。
本试验药物重组人乳头瘤病毒
6/11/16/18/31/33/45/52/58
型九价疫苗（大肠埃希菌）是厦门万泰沧海生物技术有限公司
/
厦门大学
/
北京万泰生物药业股份有限公司研发的。
本试验的适应症是
预防人乳头瘤病毒
HPV6
和
HPV11
感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒
HPV16
、
HPV18
、
HPV31
、
HPV33
、
HPV45
、
HPV52
、
HPV58
感染及因此引发的宫颈癌等疾病。
2.
试验目的
主要目的：评价受试疫苗
HPV 6
、
11
、
16
、
18
、
31
、
33
、
45
、
52
和
58
型免疫原性；次要目的：评价受试疫苗的安全性。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
II
期
设计类型：平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：国内试验
试验人数：
600
人
4.
入选标准
1
受试者接种首针疫苗时年龄在
18-45
岁之间，包括
18
岁和
45
岁
2
由问诊研究者询问病史及相关体检，研究者临床判定为健康、符合本制品免疫接种要求者
3
研究者认为受试者能够理解研究程序并有能力遵守方案要求（如填写日记卡和按期参加随访）
4
受试者有独立判断能力，自愿参加研究，并签署书面知情同意书
5
腋下体温≤
37.0
℃者
6
尿妊娠试验阴性
5.
排除标准
1
女性处于妊娠或哺乳期，或未来
7
个月内计划怀孕者
