【阿斯利康PDL-1和CTLA-4招募患者7】Durva和Treme一线治疗不可切除的肝细胞癌的随机、开放性、多中心Ⅲ期研究

1. 试验药物简介

Durvalumab（MEDI4736）是抗PDL-1单克隆抗体；

Tremelimumab 是 CTLA-4 抑制剂，也是单克隆抗体。

本试验适应症是 不可切除的肝细胞癌 。

2. 试验目的

主要目的：旨在评估 durvalumab 和 tremelimumab 对比索拉非尼用于不可切除肝细胞癌一线治疗的有效性和安全性

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

试验组： Durvalumab+Tremelimumab ，

对照组：索拉非尼

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围：国际多中心试验

试验人数：总体 1600 人，中国 380 人

4. 入选标准

1 根据对肿瘤组织进行的组织病理学检查结果证实为 HCC

2 既往未接受针对 HCC 的全身性治疗

3 针对不可手术切除的 HCC ，必须满足不适于局部区域治疗。对于局部治疗后出现疾病进展的 HCC 患者，局部治疗必须在进行本研究的基线影像学扫描≥ 28 天之前已完成

4 巴塞罗那临床肝癌（ BCLC ）分级（不适于局部治疗） B 级或 C 级

5  Child-Pugh 评分为 A 类

6 入组时 ECOG 体能状态为 0 或 1

7 伴有 HBV 感染 ( 特征为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性和 / 或乙型肝炎核心抗体 [ 抗 HBc Ab] ，伴 HBV DNA 可检出 [ ＞ 10 IU/mL]) 的患者应按照临床常规进行抗病毒治疗，以确保在入组之前达到充分的病毒抑制 (HBV DNA ≤ 2000 IU/mL) 。患者必须在研究期间以及最后一次研究药物给药后 6 个月内保持抗病毒治疗。乙型肝炎核心抗体 (HBc) 检测呈阳性伴 HBV DNA 不可检出 ( ＜ 10 IU/mL) 的患者在入组前不需要接受抗病毒治疗。这些患者将每个周期进行检查，以监测 HBV DNA 水平。如果检测出 HBV DNA( ＞ 10 IU/mL) ，则将开始接受抗病毒治疗。 HBV DNA 可检出的患者必须在研究期间以及最后一次研究药物给药后 6 个月内持续接受抗病毒治疗。

8 伴有 HCV 感染的患者应在入组时确诊为 HCV ，根据存在可检测到的 HCV RNA 或抗 -HCV 抗体（依照当地医疗实践原则治疗该疾病）。

9 根据 RECIST1.1 指南要求，基线时有至少 1 个病灶 ( 既往未接受过放疗 ) ，能够根据 CT 或 MRI 准确测量显示其最长直径≥ 10mm( 淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 mm) ；且病灶适合反复准确测量。在之前消融术或 TACE 术后进展的病灶，如果满足以上标准，也可能是可衡量的。

10 良好的器官和骨髓功能，定义如下。在开始首次给药的 14 天内，输血、输注或生长因子支持治疗不满足标准“ a ”、“ b ”、“ c ”和“ f ”。 a. 血红蛋白≥ 9 g/dL(i.e. 90g/L); b. 中性粒细胞绝对计数≥ 1000/ μ L (i.e.1*10^9/L);c. 血小板计数≥ 75000/ μ L(i.e.75*10^9/L);d. 总胆红素（ TBL ）≤ 2.0 × ULN;e. AST 和 ALT ≤ 5 × ULN; f. 白蛋白≥ 2.8 g/dL(i.e. 28g/L);g. 国际标准化比率（ INR ）≤ 1.6;h. 经计算肌酐清除率（ CL ）＞ 50 mL/ 分钟，根据 Cockcroft-Gault 公式确定（使用实际体重）或 24 小时尿肌酐清除率

5. 排除标准

1 既往接受过本研究中的试验用药品分配

2 同时入组另一项临床研究，除非其为观察性（非干预性）临床研究或是处于一项干预性研究的随访期

3 既往抗肿瘤治疗引起的任何未消退的毒性，根据国家癌症研究所（ NCI ）不良事件的通用术语标准（ CTCAT ）≥ 2 级事件，除脱发、白癜风以及入选标准中限定的实验值检查值以外：神经病变≥ 2 的患者 , 在咨询研究医师后，将按照具体情况具体分析原则评价神经病变≥ 2 及的患者。具有不可逆性毒性且预期该毒性在 durvalumab 或 tremelimumab 治疗后不会加重的患者，仅在与研究医师商讨后可以入选

4 同时进行化疗、研究药物治疗、生物或激素治疗癌症的患者。同时使用激素疗法治疗非肺癌相关的病症（如，激素替代疗法）可以接受。

5 已知对任一研究药物或任一研究药物的辅料过敏。

6 在首次接受研究药物之前的 28 天内放射治疗达到骨髓的 30% 以上，或进行大范围放射治疗

7 研究药物首次给药前 28 天内接受过大型外科手术 ( 由研究者定义 ) 。注：以姑息治疗为目的，对孤立病灶的局部手术是可以接受的。

8 有同种异体移植病史（如肝移植）

9 在过去的 12 个月内出现肝性脑病病史，或不需要药物预防或控制的肝性脑病（如不需要以治疗肝性脑病为目的而使用乳果糖、利福昔明等）

10 在首次计划的给药前 6 周内，需要进行穿刺放腹水以控制症状

11 影像学检查示门静脉主干内癌栓的患者 (Vp4) 。

12 活动性或 12 个月内有记录的 GI 出血 ( 例如食管静脉曲张或溃疡出血 )( 注意：对于有超过 12 个月 GI 出血病史的患者、或研究者评估为高风险的食管静脉曲张患者，需要按照机构标准进行充分的内窥镜治疗 ) 。

13 患者当前表现出症状性或未经控制的高血压，定义为舒张压＞ 90 mmHg 或收缩压＞ 140 mmHg 。

14  HBV 与 HCV 合并感染，或 HBV 和与丁型肝炎病毒 (HDV) 合并感染的患者。 HBV 阳性 ( 存在 HBsAg 和 / 或抗 -HbcAb ，伴 HBV DNA 可检出 [>10 IU/mL]) ； HCV 阳性 ( 存在抗 HCV 抗体 ) ； HDV 阳性 ( 存在抗 HDV 抗体 ) 。

6. 研究者信息