正文
精彩内容
2020年11月10日，江西青峰药业的仿制3类富马酸丙酚替诺福韦片获批，这是继10月15日成都倍特拿下首仿后，第2家获批的国产企业。相隔仅一周，11月24日齐鲁制药的仿制4类富马酸丙酚替诺福韦片获批，并视同过评。这意味着抗乙肝病毒新药竞争的大幕徐徐拉开。
2016年11月，美国FDA批准吉利德开发的丙酚替诺福韦片（TAF）上市，这是一种最新的抗乙肝病毒药物，美国上市的价格36.66美元/片。2018年11月8日获批进入中国，商品名韦立德。2019年11月，TAF通过谈判纳入国家医保乙类目录，医保支付价格为17.98元/片，为乙肝患者带来福音。
据WHO资料显示，全球肝炎病毒携带者总数为20亿人；慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者达到5亿人，约占世界总人口的1/12。统计数据表明，肝炎已成为全球瞩目的重要公共卫生问题之一。
据跨国公司年报数据，2019年全球抗病毒药物TOP30品种销售额为385亿美元，同比上一年下滑1%。抗肝炎病毒药物市场占据了22.28%。近几年抗丙肝病毒药物市场如“过山车”峰谷回映。2015年达到了240亿美元高位后，仅四年间下滑到60亿美元的低谷，导致了全球抗病毒药物市场直线的下挫。
抗乙肝病毒药物市场跌宕起伏较小，在慢性乙肝防治新指南进一步明确了核苷酸类抗病毒药物在乙肝治疗中地位的前提下，2019年全球抗乙肝病毒药品市场约25亿美元，同比上一年下降了11.96%。主要由丙酚替诺福韦、恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定和阿德福韦酯等5个药物构成。
中国为了实现 “2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标，由中华医学会于2019年组织国内有关专家，结合现阶段我国新药研发注册、临床使用及医保体系的改革发展，更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，成为我国慢性乙型肝炎预防、诊断、治疗管理新的里程碑。
《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》在2017版《EASL乙型肝炎诊疗指南》基础上，首选核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。核苷（酸）类似物主要是丙酚替诺福韦、恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯三种药物，明确不建议使用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的临床使用。
米内网数据显示，2019年国内重点省市公立医院抗乙肝病毒用药销售额近20亿元，同比上一年下滑了32.05%。实际上自2016年以后在性价比影响下，除了替诺福韦二吡呋酯之外，恩替卡韦等骨干品种增长率已开始下滑。而替比夫定、阿德福韦酯和拉米夫定已处于负增长态势。近两年带量采购实施后，抗乙肝病毒用药大幅降价，带动市场一路走低。2020年上半年国内重点省市公立医院抗乙肝病毒用药销售额不足5亿元，较上一年同期下降55.65%。其中：恩替卡韦占51.06%，替诺福韦二吡呋酯占20.45%，丙酚替诺福韦占8.24%，替比夫定占6.95%，阿糖腺苷占5.08%，阿德福韦酯占4.31%，拉米夫定占3.91%。
丙酚替诺福韦片（Tenofovir Alafenamide，TAF，富马酸替诺福韦艾拉酚胺片，磷丙替诺福韦片）属于新型核苷酸逆转录酶抑制剂。2016年11月美国FDA批准吉利德的丙酚替诺福韦片，商品名Vemlidy。每日一次25mg，这是一种创新型、靶向性药物，适用于伴有代偿性肝病的成人慢性乙肝病毒感染。与300mg的Viread （TDF） 相比，只需1/10的剂量便可获得抗病毒效益，对骨密度以及肾脏影响较小。2019年全球丙酚替诺福韦片销售额4.88亿美元，同比上一年增长率超过50%。
2018年11月NMPA批准丙酚替诺福韦片（商品名韦立德）上市。米内网数据显示，2019年国内重点省市公立医院丙酚替诺福韦片销售额超过1400万元，2019年11月，TAF通过谈判纳入国家医保乙类目录，医保支付价格为17.98元（25mg/片）。2020年上半年国内重点省市公立医院丙酚替诺福韦片销售额超过3900万元。
2020年10月15日，成都倍特药业的丙酚替诺福韦片以仿制4类获批，商品名倍信，视同通过一致性评价。同年11月10日江西青峰药业以3类仿制获批；11月24日齐鲁制药以仿制4类获批。
米内网数据显示，目前，该产品有超过10家企业以新分类提交上市申请在审评审批中（在药审中心），竞争已进入白热化阶段。
富马酸丙酚替诺福韦片上市申请情况
恩替卡韦是美国百时美施贵宝（BMS）研发的鸟嘌呤核苷类似物口服用药。2005年3月美国FDA批准上市，商品名为“Baraclude”，是替代阿德福韦疗效不佳的药物，推动了恩替卡韦市场的攀升。随着恩替卡韦原研专利到期和乙肝新药上市，2019年全球Baraclude销售收入5.55亿美元，同比下降25.40%。
2005年11月，恩替卡韦片原研药进入中国市场，商品名博路定。2009年后，国产恩替卡韦研发成功后相继上市，目前已有超过15家获得口服固体制剂生产批文，仅2020年NMPA批准了华海药业、广东东阳光药、天地恒一制药、齐鲁制药等四家的恩替卡韦片。
2020年11月17日，扬子江药业集团江苏制药的仿制3类恩替卡韦口服溶液获批。此外，恩替卡韦口服溶液还有安徽新世纪药业、广州大光制药|南京星银药业等以仿制3类提交上市申请在审评审批中（在药审中心）。另外恩替卡韦口服固体制剂以新分类提交上市申请的有超过15家企业。
米内网数据显示，2019年国内重点省市公立医院恩替卡韦销售额近12亿元，同比上一年下滑了37%，2020年上半年近3亿元，同比下滑超过60%。TOP20品牌格局中，前三位分别是上海施贵宝占70.4%、正大天晴药业占16.29%、福建广生堂药业占4.24%。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是美国吉利德上市的核苷酸类逆转录酶抑制剂，简称替诺福韦酯（TDF），2001年美国FDA批准用于抗HIV用药，2008年先后被欧、美批准用于治疗乙型肝炎，商品名Viread。替诺福韦酯以显著降低对拉米夫定和阿德福韦酯耐药患者血液中的HBV-DNA带动了市场，最高年销售额达到22.2亿美元。随着丙酚替诺福韦上市后的冲击，2019全球替诺福韦二吡呋酯市场仅为2.43亿美元，呈现出一路下滑态势。
2008年6月18日，中国批准了替诺福韦二吡呋酯300mg片剂，用于抗HIV的治疗，商品名韦瑞德。2009年11月，吉利德与葛兰素史克（GSK）携手，由GSK负责韦瑞德抗乙肝领域在中国、日本等市场的推广，2015年4月29日，我国批准GSK的韦瑞德上市。2016年11月，成都倍特获批首仿上市，目前国内已有18家获得生产批文，超过17家通过一致性评价。
米内网数据显示，2019年国内重点省市公立医院替诺福韦二吡呋酯市场超过4亿元，同比上一年下滑14.68%。2020年上半年市场近1亿元，同比下滑超过70%。其中GSK占78.68%，成都倍特占9.88%，福建广生堂占5.19%，正大天晴药业占2.06%，齐鲁制药占1.84%，其它占2.37%。
目前，深圳科兴药业、重庆药友制药、郑州泰丰制药、苏州弘森药业、苏州东瑞制药、山东新时代药业、珠海联邦制药、北京百奥药业、广州白云山医药等9家的富马酸替诺福韦二吡呋酯片以仿制4 类申请上市在审评审批中（在药审中心）。
随着丙酚替诺福韦片在抗乙肝病毒药物临床中的拓展，未来，中国抗乙肝病毒市场或将迎来新变局。
来源：NMPA官网、米内网数据库
本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。
投稿及报料请发邮件到[email protected]
稿件要求详询米内微信首页菜单栏
商务及内容合作可联系QQ：412539092
