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减肥减重药更新迭代，撬动市场重新布局

医前沿 · 公众号 · · 2023-02-16 23:37

正文

图1：肥胖的健康风险

作者｜小鱼

认识肥胖——慢性疾病的危害

肥胖因其患病率上升而成为全球卫生重点，它与许多并发症有关，包括II型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停和几种癌症（乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、胃贲门癌、食管癌和胰腺癌）。

减肥减重市场开年好戏

在过去十年，人们越来越认识到肥胖是一种复杂的慢性疾病，这导致了治疗性药物的快速发展。如今在产业革命和科学技术的推动下，减肥减重药物也面临着更快的迭代和优胜劣汰，将撬动传统的减肥减重市场格局。

年初，礼来宣布在研的Tirzepatide在中国III期临床试验取得积极结果，打响了2023年减肥市场竞争的第一枪。

目前，中国市场尚无正式获批用于治疗肥胖症或超重的GLP-1类药物，加上中国拥有百亿减肥市场，礼来的减肥药Tirzepatide在中国将存在巨大市场空间。

下文总结了已上市和临床阶段的减肥减重产品，预测其销量和上市时间，为减肥减重市场的走向提供线索。

目前可用的减肥药物

1.适应症：肥胖者（BMI ≥30 kg/m²）或超重者（BMI ≥27 kg/m²）伴有至少一种体重相关健康状况（如II型糖尿病、心血管疾病和骨关节炎）。

2.世界各地监管机构批准了以下几种抗肥胖药物和方式用于长期体重管理。

表1：已上市的抗肥胖药物及上市国家

图2：实现总体重减轻10%或以上的受试者比例与目前可用的治疗方法的比较

（注：替西帕肽降糖药已上市，减肥药临床III期）

3.原理：目前批准的抗肥胖药物主要通过对中枢神经系统通路（包括下丘脑黑皮质素系统和中脑边缘奖励系统）中调节食物摄入量的各种神经递质起作用，以减少饥饿感，促进饱腹感，减少食物奖励或三者的组合。

芬特明：通过刺激去甲肾上腺素、血清素和多巴胺在几个大脑区域（包括下丘脑）的释放来减少饥饿感。作为一种单一疗法，芬特明对短期使用的批准有限（持续时间未指定，但通常<3个月），而芬特明与缓释托吡酯的组合被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于慢性体重管理。托吡酯是一种抗惊厥药物，其有助于减肥的机制尚未完全阐明。

安非他酮：一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可刺激下丘脑中致厌食的前阿片黑色皮质素神经元的活性。添加纳曲酮阻断阿片受体介导的阿片类皮质素前神经元自身抑制可导致食欲持续降低。此外，安非他酮和纳曲酮可以减少与奖励相关的饮食行为，因为多巴胺调节进食的欲望和奖励，而阿片类药物传达与吃可口食物的奖励相关感觉。

GLP-1：一种肠促胰岛素激素，从肠道肠内分泌细胞释放，以响应食物摄入。GLP-1受体激动剂类，其中利拉鲁肽和司美格鲁肽目前被批准用于体重管理，通过作用于几个中枢神经系统区域（特别是脑干和下丘脑）的GLP-1受体来抑制食物摄入。此外，GLP-1受体激动剂具有外周作用，包括减缓胃肠道运输，在高血糖情况下增强胰岛素分泌，以及通过增加肾钠排泄来降低血压。

图3：目前可用的几种治疗方法下大约 12个月后体重减轻反应的异质性

用于管理肥胖的

新兴药物（已进展到II期）

许多具有不同靶标的分子，包括摄食回路、能量消耗、葡萄糖代谢和脂肪氧化，正在单独和组合测试以治疗肥胖症。正在开发并已进展到2期临床试验的抗肥胖药物在表1中概述。

具有双激动剂和三重激动剂作用的肽和分子偶联物似乎具有最大的抗肥胖药物潜力（例如，将GLP-1与GIP或胰高血糖素受体激动剂联合使用，或两者兼而有之）。

替西帕肽是每周一次的GLP-1和GIP受体激动剂，于2022年5月被美国FDA批准用于II型糖尿病治疗，国内暂未获批，目前已经在走申请获批流程，同时有成功的国内临床三期数据在手，胜券在握。

图4：由礼来公司支持；SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov 编号 NCT04184622

以上替西帕肽的III期试验（NCT04184622）显示，在 72 周内，每周一次 15 mg 剂量，患者的平均体重减轻 20.9%，预计在未来12个月内会被监管部门批准肥胖治疗。最常见的不良反应是轻度至中度胃肠道症状（如恶心、腹泻和便秘）。进一步的研究正在进行中，以验证和扩展临床结果。

表2：已进展到II期的减肥药

减肥减重市场一家独大

千帆竞发，有颠覆势头

总体来说，在减重减肥市场百亿蓝海的广大疆域上，目前主要有利拉鲁肽，司美格鲁肽，奥利司他，芬特明/托吡酯, 安非他酮/纳曲酮。诺和诺德后来研发的司美格鲁肽击败利拉鲁肽，市场占有率接近六成。

若礼来的替西帕肽作为减肥药物今年上半年上市（其作为降糖药去年6月已获得FDA批准），在减重效果好于司美格鲁肽的情况下，2023年的“减肥蛋糕”面临重新分配。未来，安进的AMG133，信达生物的mazdutide（IBI362），诺和诺德的复方制剂cagriSema等也带着优越的疗效，紧锣密鼓进入市场。更有许多临床阶段甚至临床前阶段的减肥药物，以只争朝夕的精神，进军市场。

图5：预测的减肥减重药销量变化

随着竞争的加剧，减肥减重市场越来越细化，儿童和老人，女性和男性，甚至每个个体都可以有针对性的减肥减重药物，而不是统一一套用药方案。其次，不仅是治疗，药物将涵盖有效预防肥胖的方案，使患者能长期管理体重。

参考资料：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736（22）02403-5

https://www.lilly.com/news/media/media-kits/mounjaro

https://www.zyzhan.com/news/detail/87432.html

https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20230211/content-1509098.html

https://www.emedihealth.com/wellness/fitness/obesity-causes

https://doi.org/10.1056/nejmoa2206038

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