【招募患者】比较TQB2303与美罗华分别联合CHOP在弥漫性大B初治患者中疗效及安全性的临床研究

1. 试验药物简介

TQB2303 有可能是利妥昔单抗（美罗华）的生物类似药。

本试验适应症是 初治的 CD20 阳性弥漫大 B 淋巴瘤 。

2. 试验目的

1 在 DLBCL 初治患者中，对比 TQB2303 联合 CHOP 和美罗华联合治疗后的临床有效性。

2. 在 DLBCL 初治患者中，比较两组治疗的安全性。

3. 在 DLBCL 初治患者中，比较 TQB2303 和美罗华的免疫原性。

4. 分析 TQB2303 和美罗华在 DLBCL 患者中的群体药代动力学特征。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

入组人数： 320

4. 入选标准

1 既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20 阳性的 DLBCL 患者；

2 知情同意时的年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁，性别不限；

3 淋巴瘤国际预后指数（ IPI ）评分 0~2 分；

4  ECOG 体能状态评分为 0~2 分

5 根据研究者的判断，预计生存期＞ 6 个月；

6 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥ 1.5cm 且短径≥ 1.0cm ；对于结外病灶，长径应≥ 1.0cm ；

7 心脏超声心动图测得左室射血分数（ LVEF ）≥ 50% ；

8 患者具有充分的血液学功能，无论骨髓受侵与否均需符合以下指标：绝对中性粒细胞计数≥ 1.5 × 109/L 和血小板计数≥ 75 × 109/L ；

9 理解并自愿签署书面知情同意书。

5. 排除标准

1 已经对人源或鼠源单克隆抗体过敏者，或已知对鼠源制品、异种蛋白过敏者；

2 对 CHOP 方案中任何一个成份有禁忌者；

3 既往接受过针对 DLBCL 的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）及入组前 3 个月内使用了任何单克隆抗体治疗；

4 富于 T 细胞 / 组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统 DLBCL 、原发性皮肤 DLBCL ，腿型、 EBV 阳性 DLBCL ， NOS 、 EBV 阳性皮肤黏膜溃疡、与慢性炎症相关的 BLBCL 、淋巴瘤样肉芽肿病、原发纵膈（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、 ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、 Burkitt 淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤（伴 MYC 及 BCL2 和 / 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤， NOS ）、 B 细胞淋巴瘤，不可归类，有 DLBCL 与经典型霍奇金淋巴瘤之间特征、转化型 DLBCL 、 DLBCL 继发性中枢神经系统受侵；

5 既往或现患的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌除外）；

6 合并有可影响研究方案依从性的显著控制不佳的疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳型心率失常或不稳定型心绞痛、严重高血压）、周围神经系统或中枢神经系统疾病；

7 既往有进行性多灶性脑白质病史者

8 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量＞ 30mg/ 天强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥ 10 天；

9 入组前 3 个月内参加过其他干预性临床试验；

10 入组前 28 天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者；

11 入组前 14 天内接受过输血、促红细胞生成素（ EPO ）、粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）或粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF ）的治疗；

12 入组前 28 天内或计划进行或病毒疫苗接种；

13 出现以下实验室异常值： a. 凝血功能：在未进行抗凝治疗的情况下，部分促凝血酶原时间（ PTT ）或活化部分凝血活酶时间（ aPTT ）或国际标准化比率（ INR ）＞ 1.5 倍 ULN ； b. 肝功能：总胆红素（ TBIL ）＞ 1.5 倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的 3 倍），谷丙转氨酶（ ALT ）和 / 或谷草转氨酶（ AST ）＞ 2.5 倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的 5 倍）； c. 肾功能：血清肌酐（ Cr ）＞ 1.5 倍正常值上限；

14 入组时有活动性感染，或研究者判定 28 天内有可影响受试者入组的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外）；

15 疑似活动性或潜伏性结核患者；

16  HBV 检查结果为： HBsAg 阳性和 / 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 滴度阳性者；

17  HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；或 HIV 阳性；

18 妊娠、哺乳期妇女；伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后 1 年内采取适当的避孕方法；入组前妊娠筛查时，血 / 尿结果为阳性的女性；

19 研究者认为不适合入组的患者。

6. 主要研究者信息