展现“史无前例”的疗效！这款AOC疗法年内将递交上市申请

2025年3月17日， Avidity Biosciences公布了delpacibart zotadirsen（del-zota）治疗DMD44 （杜氏肌营养不良症中与外显子44相关的突变） 的1/2期EXPLORE44临床试验顶线数据，该药物展现出“史无前例”的抗肌萎缩蛋白表达能力。

del-zota为抗体-寡核苷酸偶联疗法 ，是一种外显子44跳跃药物（exon 44 skipping drug），能通过修复RNA编码的缺陷区段，生成更短但功能完整的肌肉蛋白dystrophin。

研究显示 ，剂量为 5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌寡核苷酸水平达到200 nM。外显子44跳跃效率显著增加40%。抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加至正常水平的25%，最高达到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过80%。

基于这些积极数据， Avidity决定在未来的临床研究中采用5 mg/kg（每6周一次给药）的剂量方案，并以此支持生物制品许可申请（BLA）的递交 。 公司计划最迟于2025年年底前向FDA提交BLA申请。 此外，公司计划在第四季度展示正在进行的EXPLORE44-OLE试验的顶线数据。

Avidity Biosciences是抗体寡核苷酸偶联物（AOC）领域的领导者。 AOCs旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性结合，以针对现有RNA疗法之前无法触及的目标和疾病。

利用其专有的 AOC平台，Avidity首次成功实现了RNA向肌肉的靶向递送，并在三种罕见肌肉疾病的临床开发项目中处于领先地位：肌强直型营养不良1型（DM1）、杜氏肌肉营养不良（DMD）和面肩肱型肌营养不良（FSHD）。

据公司在 2025 J.P.摩根大会中表示， 公司2025年的主要里程碑包括推进三个潜在注册项目 ，为杜氏肌营养不良症（DMD）44号外显子跳跃突变患者提交del-zota（delpacibart zotadirsen）的生物制品许可申请（BLA），准备在DMD44、强直性肌营养不良症1型（DM1）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）中推出多种产品，并构建一个全球化的、完全整合的公司，以支持不断增长的AOC管线，涵盖神经肌肉疾病和精准心脏病学领域。

del-desiran（delpacibart etedesiran）用于治疗DM1：

• 在第一季度展示 1/2期MARINA试验的额外数据分析；

• 在 2025年年中完成正在进行的3期HARBOR试验的入组；

• 在第四季度更新正在进行的 MARINA-OLE试验，包括长期4mg/kg和安全性数据；

• 计划在 2026年提交营销申请，包括在美国和欧盟的申请。

del-brax（delpacibart braxlosiran）用于治疗FSHD：

• 在第二季度实现全球 3期试验设计的监管协调；

• 在第二季度就正在进行的 FORTITUDE生物标志物队列的潜在加速批准路径达成一致；

• 在第二季度完成 FORTITUDE生物标志物队列的入组；

• 在第二季度展示 FORTITUDE试验的顶线数据；

• 在第二季度启动 FSHD的全球潜在注册试验。

参考资料：

[1] 里程碑：AOC疗法年内将递交上市申请. 医药笔记. 2025年03月18日.

[2] 核酸纪元 | “肝外靶向” Avidity Biosciences的AOC疗法尽览. 浩渺观. 2024年07月15日.

[3] 重磅：Avidity Biosciences将在2025年提交首个BLA，并加快三种罕见肌肉疾病项目的商业化准备. CDMD家友会. 2025年01月24日.