Nat Commun丨龚燕华/刘子川/饶书权团队开发抗肌红蛋白单克隆抗体救治RM/CS-AKI

BioArtMED · 公众号 · · 2025-02-04 14:30

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无论在战争时期还是如今的和平时代，横纹肌溶解症或挤压综合征相关急性肾损伤（RM/CS-AKI）均具有极高的发病率和死亡率。全世界每年仍有数百万人遭受地震、塌方、交通事故、战争等灾难性紧急情况。RM在日常生活中更是无处不在，毒瘾、酒精中毒、过度运动和高烧等均可引发严重的RM-AKI。大量的肌红蛋白累积在肾小管中是急性肾损伤的主要致病因素。一般来讲，肌红蛋白等含有血红素的物质会与血液中的血红素结合蛋白结合从而被清除，但当血浆中肌红蛋白的量过高，超越血红素结合蛋白所能够结合的阈值，就会导致急性肾损伤。然而，目前对RM/CS-AKI仍然缺乏行之有效的现场早期救治手段。

近日，天津大学医学部卫生应急学院 龚燕华 教授，联合天津大学医学部药物科学与技术学院 刘子川 研究员和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 饶书权 研究员在 Nature Communications 上发表题为 Rescue RM/CS-AKI by blocking strategy with one-dose anti-myoglobin RabMAb 的研究论文， 提出了利用抗原-抗体结合阻断游离Mb通过肾小球滤过屏障的新的治疗策略 。

龚燕华教授团队与刘子川和饶书权研究员团队合作研发的新型抗肌红蛋白兔单克隆抗体（Anti-Mb RabMAb）已被证明可高效、特异地靶向RM/CS-AKI的关键致病因子肌红蛋白（Mb）。该研究利用形成抗原-抗体大分子量免疫复合物（>150 KD）的物理阻断原理，单次足够剂量的Anti-Mb RabMAb注射液可以从根本上有效阻断游离Mb（~17 KD）通过肾小球滤过屏障（~69 KD），从而显著缓解同种（兔）和异种（小鼠） RM/CS-AKI动物模型的肾脏损伤，并促进巨噬细胞对Mb的吞噬降解作用 （图1） 。目前，该研究已经确定了Anti-Mb RabMAb在动物水平的最佳给药剂量、给药方式和给药时机，并在RM/CS-AKI小鼠模型中完成了药代动力学分析和初步的毒性评价。作为一种单剂量给药的紧急治疗抗体，其治疗效果至少可持续14天以上，足以覆盖应急救援的首个“72小时黄金时间窗”。

图1 Anti-Mb RabMAb治疗RM/CS-AKI的示意图

未来，Anti-Mb RabMAb有望与降钾药物联合使用，从而更有效地缓解RM/CS-AKI，极大降低大型灾难事故中批量伤员的死亡率，同时还可能对其他血液循环中与游离Mb相关的疾病具有潜在的治疗价值。该研究是体现了生物技术在应急创伤救治相关创新药物研发中的巨大潜力。

天津大学医学部卫生应急学院王鑫跃、李宁和乔欧，中国医学科学院血液病医院韩露为本文的共同第一作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）饶书权研究员、天津大学医学部卫生应急学院龚燕华教授和李宁博士，天津大学医学部药物科学与技术学院刘子川研究员为论文的共同通讯作者。感谢天津医科大学吴旭东教授对本工作的支持。

文章链接： https://www.nature.com/articles/s41467-025-56353-4

制版人：十一

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