文章来源： 新浪医药新闻
制药巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Keytruda联合临床上最常用的一种化疗方案【培美曲赛（pemetrexed，品牌名：Alimta，力比泰，礼来研发）+卡铂（carboplatin），pem/carbo】，用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（non-squamous NSCLC）患者的一线治疗，无论患者PD-L1表达情况如何。根据FDA的加速批准法规，此次批准是基于肿瘤缓解率和无进展生存期（PFS）数据。
值得一提的是，此次批准，使Keytruda成为首个用于组合疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的PD-L1免疫疗法。Keytruda与培美曲赛/卡铂（pem/carbo）联合用药方案，将为更庞大的肺癌患者提供一种重要的一线治疗选择。同时，此次批准使Keytruda成为首个也是唯一一个可同时作为一种单药疗法和组合疗法用于治疗转移性非小细胞肺癌的PD-1免疫疗法。
此次FDA批准Keytruda+培美曲赛/卡铂（pem/carbo）组合用于一线治疗，是基于KEYNOTE-021研究队列G1的数据。G1队列研究由默沙东与礼来联合开展，共入组了123例既往未接受治疗（初治）且不存在EGFR或ALK肿瘤基因组异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，入组时不考虑患者肿瘤PD-L1表达状态。该队列研究结果显示，与pem/carbo化疗组（n=63）相比，Keytruda+pem/carbo联合治疗组（n=60）客观缓解率（ORR）显著提高近一倍（55%[95%CI:42,68] vs 29%[95%CI:18,41]；注：所有缓解均为部分缓解）；Keytruda+pem/carbo联合治疗组缓解持续时间（DoR）大于6个月或6个月以上的患者比例为93%（DoR范围：1.4+至13.0+个月），pem/carbo化疗组为81%（DoR范围：1.4+至15.2+个月）。此外，与pem/carbo化疗组相比，Keytruda+pem/carbo联合治疗组无进展生存期（PFS）也表现出延长（HR=0.53[95%CI:0.31-0.91],p=0.0205），具体数据为：Keytruda+pem/carbo治疗组中位PFS为13.0个月（95%CI：0.31-0.91），pem/carbo治疗组中位PFS为8.9个月（95%CI:4.4-10.3）。
安全性方面，Keytruda治疗相关的免疫介导不良反应包括：肺炎、肠炎、肝炎、肾炎以及内分泌疾病的发生。根据不良反应的严重程度，Keytruda应暂缓或停止治疗，并在适当时候给予皮质类固醇激素治疗。此外，Keytruda也可能导致严重的或危及生命的输液相关反应。因此，在给予Keytruda输液治疗时，应监视患者输液相关反应的症状和体征，对于3级或4级反应，应停止输注并永久停止Keytruda治疗。
根据Keytruda的作用机制，将该药用于怀孕的患者治疗可能会对胎儿造成伤害。具有生育潜力的女性患者，在接受治疗前，应告知该药对胎儿的潜在危害。
默沙东研究实验室总裁Roger M.PerImutter表示，Keytruda与化疗方案培美曲赛/卡铂（pem/carbo）联合用药时所观察到的显著提高的缓解率数据非常重要，同时也突出了寻找新的方案来解决转移性非鳞状非小细胞肺癌患者群体中存在的远未满足医疗需求的重要性。此次批准，进一步支持了该公司致力于改善癌症患者生存的承诺。
宾夕法尼亚大学胸部肿瘤科主任、医学教授Corey Langer博士表示，此次批准，标志着肺癌临床治疗的一个重大里程碑。现在，Keytruda与培美曲赛/卡铂（pem/carbo）方案可以用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，无论患者肿瘤PD-L1表达状态如何。不过，临床医生应该继续根据每例患者的个体特征，包括生物标志物状态、组织学、及其他临床因素，来确定每例患者的最佳治疗方案。
默沙东：PD-1/PD-L1领域最大赢家
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏、辉瑞/默克。目前，各大巨头均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
与其他癌症相比，肺癌是最有利可图的癌症治疗领域。截至目前，默沙东PD-1免疫疗法Keytruda已获批单药一线治疗、单药二线或多线治疗，加上此次再获FDA批准与临床最常用化疗方案培美曲赛/卡铂（pem/carbo）联合用于一线治疗，使Keytruda的临床应用涵盖单药和组合一线、二线及多线。而之前业界期望最高的百时美施贵宝PD-1免疫疗法Opdivo一线治疗非小细胞肺癌不幸在III期临床夭折，是该领域爆出的最大冷门，而该事件也成功助推默沙东成为PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法肺癌治疗领域当之无愧的王者。
值得一提的是，就在最近，罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq也爆出不利消息，在首个关键性III期临床研究中，用于既往已接受含铂化疗但病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）时，与化疗相比，Tecentriq未能延长总生存期（OS）。
默沙东Keytruda肺癌适应症监管批准一览：
单药二线或多线治疗：2015年10月，Keytruda获FDA加速批准二线或多线治疗PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分[TPS]≥1%）的转移性非小细胞肺癌，具体为：经FDA批准的一款诊断试剂盒检测证实为PD-L1表达阳性、接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其中，携带EGFR或ALK肿瘤基因组异常的患者，在进行Keytruda治疗之前应已接受过针对相应突变的靶向疗法治疗。
单药一线治疗：2016年10月，FDA批准Keytruda作为一种单药疗法一线治疗转移性非小细胞肺癌，具体为：PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）并且不存在EGFR或ALK肿瘤基因组异常的转移性非小细胞肺癌患者。
联合化疗一线治疗：2017年5月，FDA批准Keytruda联合培美曲赛/卡铂（pem/carbo）化疗方案，一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。此次批准是基于肿瘤缓解率和无进展生存期（PFS）数据加速批准。
用药方面，治疗转移性NSCLC时，Keytruda的给药剂量为固定剂量200mg，每3周用药一次，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中最多治疗24个月。当Keytruda与培美曲赛/卡铂（pem/carbo）化疗方案联合用药时，如果在同一天用药，则Keytruda应在培美曲赛/卡铂（pem/carbo）化疗之前用药。
