糖化血红蛋白（GHb）由 HbA1a（HbA1a1 和 HbA1a2）、HbA1b 和 HbA1c 组成，临床中最常应用的是 HbA1c。HbA1c 约占总 GHb 的 60%~70%，由人体血液内红细胞中的血红蛋白和血糖结合形成，HbA1c 的形成过程是一个缓慢、不可逆的非酶促反应，
其浓度主要取决于血糖浓度及血糖和血红蛋白（红细胞寿命约 120 天）的接触时间，
HbA1c
能反映近 2~3 个月的平均血糖水平。
HbA1c 是筛查和诊断糖尿病、评估糖尿病患者血糖控制情况的重要指标，我国在 2021 年 4 月份发布的《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》也正式将 HbA1c ≥ 6.5% 纳入了糖尿病诊断标准。
先来看下这 3 份糖化血红蛋白的化验单，你能看出异常吗？
刚刚处理完一个血糖 35.27 mmol/L 的危急值，正准备下夜班交班时，突然瞥见患者 A 的糖化血红蛋白结果也出来了，居然只有 6.1%？
什么情况？血糖危急值，HbA1c 正常？
在核对完患者标本信息、查阅患者病历及相关检查：
患者女，55 岁，无明显诱因出现解成型黑便 1 次，约 200 g，便后出现头晕、一过性黑曚，伴心悸，伴心悸，无天旋地转感，无意识不清，无发热恶寒，无鼻塞流涕，无咽痛咳嗽，无胸痛气促，无腹痛呕吐腹泻，小便无异常。
辅助检查：
血常规：RBC：2.71
×
10^12/L，HGB：80 g/L，HCT：23.5%
粪便常规：黑色柏油样便，潜血+
生化葡萄糖：
35.27 mmol/L
糖化血红蛋白：
6.1%
临床诊断：1. 急性上消化道出血 2. 2 型糖尿病
在查阅患者病历和相关检查后谜底一目了然，黑便 / Hb 偏低，患者因急性上消化道出血导致大量出血，从而导致 HbA1c 测定结果假性降低。
大量失血导致 HbA1c 测定结果假性降低可能的原因有三个：
1. 大量失血时可能激发机体的代偿机制，致使红细胞生成速度加快，
这些红细胞还没有足够时间与血糖结合形成糖化血红蛋白，
新生成的红细胞糖化时间较短、糖化程度较低，
导致 HbA1c 水平偏低。
2. 红细胞大量减少并非均匀地发生在所有阶段的红细胞中，例如一些年轻的红细胞可能更容易在失血过程中保留，这部分年轻的红细胞糖化程度相对较低，使得计算得出的红细胞整体的 HbA1c 水平假性降低。
3. 糖化血红蛋白浓度基于红细胞中的血红蛋白的总量来计算，当红细胞大量减少时，总的血红蛋白数量减少了，
此时测得的 HbA1c 结果不能反映机体过去 2~3 个月真实的血糖控制情况。
在与临床沟通解释后备注「此标本为患者大量失血后采集，检验结果仅对此标本负责，建议纠正治疗后追踪复查」。
HbA1c：3.7%？
高效液相色谱法左侧波峰不明显，不考虑血红蛋白变异体导致的 HbA1c 假性降低。
查看病例：患者女，35 岁，孕 34 周，查阅病历发现
患者在孕早期血糖结果偏高，且存在糖尿病家族史，结合患者空腹血糖 6.6 mmol/L，考虑是由于妊娠期血容量升高导致 HbA1c 测定假性降低。
在妊娠期，血容量通常从孕 6~8 周开始增加，直到孕 32~34 周达到顶峰，随后开始下降，虽然血容量增加对 HbA1c 测定结果存在潜在影响，
但这种影响并非为线性关系
，还可能跟孕妇的年龄、种族、胰岛素的分泌及抵抗有关，且目前的 HbA1c 检测方法学较多，偏差相对较大，因此不建议临床对此类情况仅以 HbA1c 作为评估标准，
建议检测 HbA1c 同时进行动态血糖监测，根据患者实际情况评估血糖情况。
患者男，55 岁，2 型糖尿病，因血糖控制不佳入院，临床来电咨询，患者空腹血糖 11.5 mmol/L，餐后 2 h 末梢血糖测得结果为 21.7 mmol/L，糖化血红蛋白 6.7%，临床表示对 HbA1c 结果存疑。
在翻看质控和原始结果图后未发现问题，质控在控，波峰图正常，翻找患者昨日的标本（距离第一次检测已过去 24 小时）进行复核，发现测得 HbA1c：6.2%。
求助科内定岗生化 20 年的老前辈，建议更换检测仪器和方法学，测得 HbA1c：10.1%。
为什么更换方法学呢？
2 型糖尿病患者短期内摄入过量糖分时，容易在体内形成 Schiff 碱
（HbA1c 前体 / 不稳定 HbA1c），Schiff 碱表现为与 HbA1c 所带电荷相近，
容易干扰离子交换法检测
，所以更换硼酸盐亲和层析法检测，测得 HbA1c 结果符合临床表现。后续在与临床沟通解释后，建议追踪复查。
目前，许多全自动的测定方法已经很大程度地消除了 Schiff 碱的干扰，如基于糖化和非糖化血红蛋白的分子结构不同的检测方法：免疫分析法、酶法和硼酸盐亲和层析法几乎不受 Schiff 碱干扰，但个别样本仍会干扰离子交换法检测结果，
因此当 HbA1c 与临床症状不符时应仔细观察测定结果图谱，对有异议的结果更换方法学进行复查，合理分析存疑的结果。
知识延申：影响 HbA1c 结果的因素有哪些？
随着医疗水平的发展，各种各样的糖化血红蛋白检测方法和仪器得到了广泛的应用，虽然 HbA1c 检测普遍自动化程度高、操作简单、检测时间短，甚至部分血常规流水线都接入了 HbA1c 检测模块，但是在实际工作中仍存在不少影响因素，导致 HbA1c 检测结果出现偏差。
HbA1c 是红细胞中血红蛋白和葡萄糖结合的产物
，任何影响红细胞寿命、血红蛋白数量和质量的因素都会干扰 HbA1c 测定结果
，人为影响因素如血液颠倒混匀后未及时检测、个别血沉较快的未优先检测等均可以通过自查和再培训避免，理化影响因素可以采用不同方法学避免（方法学特异），如胆红素、乳糜浓度可能会影响高效液相色谱法，但对于硼酸盐亲和层析法无干扰；有些特殊影响因素无论使用什么检测方法都无法避免（非方法学特异），如不同种血红蛋白变异体对不同种方法学都存在一定影响（见下表 1）。
目前工作中应用的 HbA1c 测定方法按原理可以分为两大类：1. 基于糖化和非糖化血红蛋白所带的电荷不同；2. 基于糖化和非糖化血红白的结构不同。
干扰 HbA1c 测定结果的干扰因素也可以分为两类：1. 非方法学特异的干扰因素 2. 方法学特异的干扰因素。
随着医疗器械厂家的内卷，我们检验领域的设备越来越「自动化、先进化」，这无疑为检验人繁杂的日常工作带来了便利和高效，先进的设备固然可以提供精准的数据却无法代替检验人的严谨与专注，不要放松对自己的要求，做一个专业自信的检验人。
[1] 周翔海，纪玲，纪立农，等。影响糖化血红蛋白临床应用的血红蛋白变异体识别的专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志，2023,31 (08):561-570.
[2] 冯广晓，王佶图，刘娜。离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白异常峰原因分析与对策 [J]. 标记免疫分析与临床，2021,28 (10):1795-1799.
[3] 王冬环，陈文祥，张传宝，等。糖化血红蛋白实验室检测指南 [J]. 中国糖尿病杂志，2013,21 (08):673-678.
[4] 高建军，董云梦。妊娠期糖尿病检验中糖化血红蛋白的作用分析 [J]. 中文科技期刊数据库 (引文版) 医药卫生，2022 (12):3.
