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液体活检:癌症筛查的“蓝海”

中国生物产业信息平台  · 公众号  ·  · 2017-10-14 16:59

正文

未来,癌症检测或许不再需要手术活检或穿刺活检了,一种名为液体活检的新血液检测方法正在改变癌症的诊断和治疗。


不久前,一项刊登在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》上的研究报告中,来自中国香港中文大学的研究人员通过研究发现,液体活检技术能够帮助增强癌症的早期诊断,而且有望改善患者的生存率。目前,香港的医生正在头颈癌中进行该技术的尝试。

液体活检血液检测技术曾被《麻省理工大学科技评论》评选为“2015年十大突破技术”,如今再次变得炙手可热,入选世界经济论坛评出的“2017年度全球十大新兴技术榜单”。

到底什么是液体活检?仅凭一管血就真的能够检测癌症吗?

一种非侵入性诊断方法

说到“活检”,大多数人首先想到的就是“穿刺”和“手术”,然而随着传统的组织活检技术对肿瘤的深入研究,其弊端日渐暴露。比如,组织活检只能反映高异质性恶性肿瘤的局部组织,晚期恶性肿瘤患者的检测组织不宜获取,且不适合反复取材及易产生并发症等。

因此,一种能够全面及时获得肿瘤细胞或组织生物信息的非侵入性诊断方法——液体活检,其深入研究在精准医疗领域具有突破性的意义。

癌症的形成是个长期的过程,在细胞刚刚发生癌变但却还没有形成癌灶之前,就会在体液中产生一些游离的“破坏分子”。液体活检就是指通过非侵入性取样,如血液、唾液、尿液等,利用高通量测序技术、过滤、捕获或富集体内肿瘤细胞的基因组信息,把握住癌症的蛛丝马迹,从而对疾病进行动态的观察和治疗,是一种突破性的革新技术。

目前,液体活检的四种主要肿瘤来源的生物标志物分别是循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体和循环RNA。

CTCs为实体瘤或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞,经历了上皮间质转化的循环,具有出色的流动性和侵袭性,易于黏附于血管壁并穿越,进而导致癌细胞的转移和扩散,侧重于细胞病理,适用于病情监测、判断预后。

ctDNA指的是能够紧跟人体血液循环系统的DNA片段,侧重基因层面,易于获取突变信息,适用于早期诊断、耐药检测等。目前对ctDNA的分析包括定性和定量两种,定性分析包括检测基因突变、融合、缺失、插入、重排、甲基化等,定量分析则是测定ctDNA在血液的含量。

外泌体是直径在30~100纳米范围内的微小胞外囊泡,不但可以协助肿瘤细胞逃离人体免疫系统的监视,为肿瘤细胞的转移扩散指引方向,还能够为肿瘤细胞提供生长环境。

近期,液体活检再添新成员,最新研究证实能够利用检测循环血栓细胞中吸收的肿瘤RNA来诊断非小细胞肺癌。这几类载体含有丰富的基因组和蛋白质组等信息,均为我们研究肿瘤细胞的特性提供了条件,作为早期诊断、复发监测、耐药监测、患者病情检测的重要参考依据。







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