一文解析 | 三阴性乳腺癌相关免疫治疗及生物标志物的探索分析！

医脉通肿瘤科 · 公众号 · · 2021-05-19 18:35

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既往研究显示，免疫检查点抑制剂在转移性和早期三阴性乳腺癌患者中均显示出抗肿瘤活性，但能从免疫治疗中真正获益的患者很少。与其他亚型相比，三阴性乳腺癌具有更高的免疫原性。与HER2阳性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌的基质肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)比例更高。此外，三阴性乳腺癌PD-L1表达更高，突变发生率也更高。目前，研究者正在开发相关生物标志物，以期能更好地预测三阴性乳腺癌免疫治疗的应答及耐药性。本文总结了三阴性乳腺癌免疫治疗进展，并分析了相关研究如何对生物标志物进行评估。

转移性三阴性乳腺癌研究进展

单药

转移性三阴性乳腺癌的预后很差，除标准化疗外，治疗选择有限。

IB期KEYNOTE-012研究显示，27例疗效可评估三阴性乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为18.5%。因此，研究者进一步开展了II期KEYNOTE-086研究，该研究A队列纳入既往接受蒽环类或紫杉烷类的患者，其中43.5%患者既往接受了三线及以上治疗，B队列纳入初治PD-L1 CPS＞1的转移性患者。结果显示，A队列和B队列的ORR分别为5.3%和21.4%。遗憾的是，后期开展的III期KEYNOTE-119研究（纳入既往接受1~2种系统性治疗的转移性三阴性乳腺癌）的初步分析显示，帕博利珠单抗单药并未改善各个PD-L1 CPS亚组的生存获益。

免疫治疗+化疗

免疫治疗+化疗在转移性三阴性乳腺癌中已显示出一定疗效。

关键性IMpassion130研究将转移性乳腺癌患者分配接受白蛋白紫杉醇+阿替利珠单抗或安慰剂一线治疗。总人群中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为7.2个月和5.5个月（P=0.002）。但在总人群中，研究未达到OS终点（21.3个月 vs 17.6个月，P=0.08）；相反，在PD-L1阳性人群中，与安慰剂组相比，免疫联合治疗可改善患者OS（25个月 vs 15.5个月，HR=0.62）。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇用于PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。

化疗序贯免疫治疗用于转移性乳腺癌在II期TONIC研究中得到证实。转移性乳腺患者首先接受诱导化疗（多柔比星、顺铂、环磷酰胺、放疗或无化疗），序贯3周期纳武利尤单抗治疗。与无诱导化疗（17%）相比，多柔比星组（35%）、顺铂组（23%）显示出较高的ORR。

早期三阴性乳腺癌研究进展

与转移性乳腺癌相比，具有治愈潜力的早期乳腺癌可能保留了更多的免疫原性。许多早期患者可能通过化疗、手术和放疗得到了“治愈”。因此，免疫治疗的疗效必须与免疫相关不良事件相平衡，才可能继续发展。在这种情况下，生物标志物将有助于选择真正受益于免疫治疗的患者群体。

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