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戴虹教授:立足循证,看DME治疗策略的选择

视远惟明·惟视眼科  · 公众号  ·  · 2018-11-22 16:57

正文

编者按:

糖尿病是21世纪全球面临的最严重的健康问题之一,中国糖尿病患病率呈爆炸式增长,糖尿病视网膜病变的患病率也显著增加。黄斑水肿是导致糖尿病患者视力下降的重要原因,其治疗让广大眼底医生颇感棘手。为此,惟视眼科特地采访了北京医院的戴虹教授,戴教授通过分析国际权威学术指南内容和科学研究结果,详细介绍了糖尿病性黄斑水肿(DME)的治疗策略。



从指南异同和变迁

看DME的治疗策略

近年来全球权威指南中对于DME的关注点更多地放在治疗方法和治疗时机的选择上,为广大眼底医生提供了更明确的临床指导。各大指南从整体上来看,大体治疗原则是相似的,比如都认可 抗血管内皮生长因子(VEGF)类药物是DME的一线治疗 ,但是在其他治疗的选择方面仍存在观点差异,例如激光和激素的使用。


欧洲视网膜专家学会(EURETINA)发布的最新DME指南详尽地解读了现有的DME治疗以及与治疗相关的循证证据,是目前最权威、最详细的DME指南。该指南认为:


①只要存在水肿就可以采用抗VEGF治疗;

②非中心凹或中心凹外有毛细血管囊样渗出,或者黄斑部玻璃体粘连的患者,可以采用激光治疗,这些患者采用激光治疗和抗VEGF治疗的疗效相当;

③如果患者不能持续接受治疗,或者患者近期出现心脑血管疾病,或者人工晶状体眼,可以采用激素治疗;

④如果抗VEGF治疗或者联合治疗无效,可以采用手术的方法。


欧洲指南将每种治疗方法的适应证都做了提示,强调DME治疗应以抗VEGF治疗为主体,同时有限定性地采用激光治疗和激素治疗。


美国眼科学会(AAO)糖尿病视网膜病变临床指南给出的建议比较简单明确,其将黄斑水肿分为累及中心凹和未累及中心凹,累及中心凹的患者即采用抗VEGF治疗,未累及中心凹的患者首选激光治疗,也可以采用抗VEGF治疗。美国医生强调只要有视力损伤就应该采用抗VEGF治疗,但是对于一些非中心凹、视力相对正常的患者,原则上来讲首选还是激光治疗,不过最新的指南中也提到了同时可以采用抗VEGF治疗。


我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南于2014年制订,根据国内当时的实际情况,将DME分为局灶性水肿和弥漫性水肿。局灶性水肿其实就是非中心凹的水肿,采取激光或抗VEGF治疗;弥漫性水肿采用抗VEGF或激素治疗。2015年,指南中的一句话得以修正,即局灶性水肿可以采用激光治疗,可以联合抗VEGF治疗。


有一点值得注意的是,过去的指南中强调患者视力损伤到一定程度时才开始介入抗VEGF治疗,而现在的指南中已经将视力损伤的界限去除了,只要病变累及到中心凹,只要有可能损伤视力,就应该早期介入抗VEGF治疗,从指南内容的演变即可看出,抗VEGF治疗已经前移。


图1 各大指南推荐抗VEGF治疗为DME一线治疗方案


图2 Restore研究12月结果显示雷珠单抗单药治疗与联合激光治疗显著优于激光治疗


不同抗VEGF药物

治疗DME疗效有区别吗?

PROTOCOL-T是比较了阿柏西普、雷珠单抗和贝伐单抗三种抗VEGF药物治疗DME的头对头试验。第一年的结果不出所料,三种药物的总体治疗效果相当,但是在基线视力 ≤ 0.4的患者中,阿柏西普的视力和视网膜解剖结构的改善优于其他两种药物。 第二年的结果显示三种药物在视力和视网膜解剖结构的改善方面并无差异,即使是在基线视力 ≤ 0.4的患者中也未见差异。 值得注意的是,在该试验中,雷珠单抗的使用剂量为0.3mg PRN,而雷珠单抗在各国获批的用法用量都是0.5mg PRN,在美国获批是0.3mg每月治疗并非Protocol T中所采用的0.3mg PRN, 所以雷珠单抗剂量不足可能是造成第一年数据出现差异的原因之一。







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