西柚又在3A4车厢霸座儿了? 看看到底是成全了谁

西柚汁中与CYP3A4抑制有关的两大成分分别是 黄酮类 和 呋喃香豆素类 ,黄酮类主要以糖苷的形式存在,包括柚皮苷及其代谢物柚皮素等,一度被认为是产生酶抑制作用的主要成分,但是后续的体外实验显示这些物质对CYP3A4的抑制作用其实较弱,但是由于他们在西柚汁中的含量很大,尤其是柚皮苷,所以仍然脱不了干系。后来,研究的焦点转移到了呋喃香豆素类物质上,西柚汁中主要包含5种,分别是佛手内酯(香柠檬烯),佛手柑素(也叫香柠檬亭)及其衍生物6,7-双氢香柠檬亭,佛手酚和补骨脂素, 后续试验证明了他们都具有很强的肝药酶抑制作用 ,含量越多,种类越齐全,协同产生的作用越大.另据研究显示,这些物质还具有对OAT(阴离子转运蛋白)的抑制作用,其对p-糖蛋白究竟是激活还是抑制仍然存在争议。

柑橘家族成员关系极度混乱,难怪素质低下,除了香橼,柚子和宽皮桔(图1三个角上的成员)这三大元老,其他都是杂交甚至是多次杂交而来,柚子和宽皮桔的后代是甜橙,甜橙又和柚子联姻,就生出了葡萄柚,也就是西柚。很多人爱吃的柑如芦柑贡柑又是甜橙和宽皮桔的爱情结晶,总之都是头上没毛儿的家伙。

虽说都是近亲,可是他们中呋喃香豆素的含量和种类却各有不同,造成对CYP3A4抑制作用的差异。柚子类的呋喃香豆素都比较多,如西施柚,白柚,葡萄柚等,中国南方产的文旦和常山胡柚中种类较少, 日本红柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低,但这些都有霸座潜力.另外,柠檬,香柠檬和酸橙(也叫苦橙)也不是啥文明人儿。相比之下,日常人们爱吃的甜橙,南橘北枳,柑,橘柚等还比较老实,不用过度担心,但橘子汁对OATps(有机阴离子转运多肽)有抑制作用,与某些药物如普伐他汀同服要注意,苹果汁亦有相似影响,有待进一步证实,石榴汁目前试验未发现明显影响。 葡萄汁有报道称对CYP3A4存在抑制作用,可升高环孢素血药浓度。 很多果汁中都含有不少黄酮类成分,但与药物间隔时间可能无需如西柚汁那么长,暂时没有具体推荐,但是至少要大于4个小时。所以除非你是果汁的狂热Fans,否则还是在服药期间老老实实喝白水最安全。

葡萄柚（西柚）汁与药物相互作用主要是通过抑制肠道CYP3A4完成的，对肝CYP影响很弱，故食用葡萄柚（西柚）汁主要对口服药物起作用。

西柚果肉显然也有影响,在西柚的离心沉淀物中还发现了酶抑制作用更强的呋喃香豆素二聚体。

有些文献指出1升以上的西柚汁才会产生明显影响,但是很多病例中一个柚子或200ml西柚汁就导致了药物毒性反应。

喝下西柚汁4小时内服药影响是最大的,由于对CYP3A4的抑制作用是不可逆的,24小时后酶活性可以恢复一半,72小时基本可以全部恢复,可见,即使西柚汁和药物间隔一天也不见得能够免除影响。另外,之前说过柑橘类大家族中很多成员都有嫌疑,不同品牌的果汁,不同的压榨方式,甚至不同的产地出产的果子黄酮和呋喃香豆素的含量和种类也有很大区别,为求安全, 专家强烈建议服药期间最好还是远离柑橘类 。