P-tau217在AD检测中优于其他标志物！

IVD资讯 · 公众号 · · 2024-08-13 13:50

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文章来源： 360Dx，IVD从业者网编译

在圣路易斯华盛顿大学的一组研究人员的一项新分析中，基于血液的生物标志物p-tau 217显示出与阿尔茨海默病的其他特征，如基于正电子发射断层扫描(PET)的异常淀粉样蛋白检测、皮质厚度和痴呆严重程度的最强关系。

对于有资格接受新的阿尔茨海默病治疗的患者，如卫材和百健的 Leqembi (莱卡耐单抗)和礼来的Kisunla(多纳耐单抗)，医生必须确认他们患有早期疾病，此时症状很轻微。医生通常通过神经学检查、认知功能测试，以及通过成像或脑脊液对β -淀粉样蛋白和tau蛋白等生物标志物进行评估来进行检测。

实验室现在开始销售基于血液的生物标志物测试，他们说这将使诊断患者变得更容易，但与确定患者是否患有阿尔茨海默氏症的标准方法相比，这些测试的准确性尚不确定。

由WUSTL的Suzanne Schindler领导的一组研究人员在美国国立卫生研究院基金会的支持下 评估了六种血浆生物标志物测试的能力 ，这些测试来自华盛顿大学衍生公司C2N Diagnostics (PrecivityAD2)、Fujirebio Diagnostics (Lumipulse)、ALZpath (Simoa ALZpath p-Tau 217 Assay)、Janssen (LucentAD p-Tau 217)、罗氏诊断(NeuroToolKit)和Quanterix (Neurology - plex)与PET相比，检测淀粉样蛋白和tau蛋白，并测量皮层厚度和痴呆严重程度。与PET相比，研究人员特别想追踪这些基于血液的测试对淀粉样蛋白存在的检测效果。

该研究已被 《阿尔茨海默病与痴呆症》 杂志接受，目前可在MedRxiv上获得预印本。该研究分析了来自阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)生物库的392名个体的血浆样本，这些样本是在三个不同的时间点进行淀粉样蛋白PET扫描后六个月内收集的。

在各种测试分析的生物标志物中，研究显示p-tau 217始终与淀粉样蛋白PET状态、早期tau PET、皮质厚度和痴呆严重程度具有最强的相关性。 该生物标志物在预测淀粉样蛋白状态和阿尔茨海默病的其他特征方面也始终优于Aβ42/Aβ40。

“这项研究最有趣的结果是， p-tau 217是所有这些阿尔茨海默病结果的最佳生物标志物， ” Schindler 说。

这一结果意味着最好的检测方法是那些含有p-tau 217的检测方法。其中包括precisivityad2、Lumipulse、ALZpath pTau217检测和LucentAD。在所有指标中表现最好的两个是PrecivityAD2和Lumipulse。

虽然罗氏的NeuroToolKit和Quanterix的Neurology - plex都不包括p-tau 217，但罗氏最近与ALZpath签署了使用ALZpath pTau217抗体的许可协议，罗氏计划在其Elecsys平台上提供该抗体。

事实上，P-tau 217与测量的阿尔茨海默病结果密切相关，Schindler说，它的表现相当于CSF tau测试，目前被美国食品和药物管理局批准用于分类淀粉样蛋白PET状态。因此，Schindler建议将p-tau 217血浆检测纳入阿尔茨海默病的诊断评估中可能是合理的。

她说:“如果患者有阿尔茨海默病的典型临床症状，生物标志物测试表明存在淀粉样蛋白病理，而患者没有其他明显的认知障碍原因，那么患者很可能被诊断为阿尔茨海默病引起的认知障碍。”

虽然PET成像和通过脊髓穿刺获得的CSF是确定β -淀粉样蛋白存在的主要方法，但这些方法价格昂贵，并且不始终被保险覆盖。因此，研究人员一直在积极研究以血浆为基础的液体活检作为可能的替代方法。

Schindler说，如果基于血浆的p-tau 217测量方法能够始终如一地与那些既定方法的准确性相匹配，那么研究和临床试验可能能够通过单独依赖它来“简化事情”，或者至少通过更有限数量的血液分析来测量阿尔茨海默病的迹象。

她说:“ 拥有一个高性能分析物比拥有一堆低性能分析物要好。 ”

然而，她警告说，研究中评估的其他阿尔茨海默病生物标志物-神经丝轻链(NfL)， p-tau 181和GFAP，除了a - β42/ a - β40 -仍然提供在其他情况下有用的信息。

辛德勒建议，这些其他生物标志物可以用于研究药物对尚未开始出现认知问题的阿尔茨海默病患者的影响，或者确定某人的认知问题是由阿尔茨海默病还是其他疾病引起的。在她的研究小组的分析中，p-tau 217和其他生物标志物与临床结果的相关性差异，例如，在认知功能未受损和淀粉样pet阴性的患者队列中，大大缩小了。Schindler说，这可能是因为这个人群的淀粉样蛋白病理水平较低。

例如，Schindler合作进行了另一项研究，发现磷酸化tau 217与非磷酸化tau 217的比例与a β42/ a β40的比例相结合，在确定哪些有认知症状的个体可能患有阿尔茨海默病方面提供了很高的诊断准确性。

尽管如此，Schindler说，目前的研究结果提醒我们，在认知受损的个体中，不要过于依赖Aβ42/Aβ40本身。

“不幸的是，”她说，“人们真的很喜欢Aβ42/Aβ40的简单性。这是淀粉样蛋白PET的(典型)测量方法，会对很多人进行错误分类。”

Schindler说，她的发现也对淀粉样tau神经变性(ATN)生物标志物框架的使用提出了质疑。该框架依赖于Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40比率以及p-tau 181、NfL和总tau的测量，并被一些学术和商业实验室用于量化阿尔茨海默病的病理。

Schindler说:“这可能会产生很多问题。”他解释说，对a β42/40等检测方法的依赖可能会导致假阴性结果。

Schindler的研究结果与隆德大学的研究人员领导的另一项研究结果相似，她的团队与隆德大学的研究人员合作。该研究也作为预印本发布在MedRxiv上，包括血浆和csf为基础的p-tau 217检测方法的直接比较，包括商业可用和仅供研究使用的试剂盒。

在这项分析中，研究人员比较了礼来研究实验室的Meso Scale Discovery免疫测定法、罗氏的Elecsys CSF、Fujirebio的Lumipulse G1200、强生的LucentAD、ALZpath的pTau217测定法和C2N的PrecivityAD2。

与Schindler的研究类似，瑞典领导的研究小组确定，通过质谱法和免疫分析法测量的p-tau 217通常与基于pet的淀粉样蛋白检测相比较，其中PrecivityAD2再次显示出最佳性能。

Schindler现在正在使用来自ADNI样本的纵向信息来跟进她目前的发现。在一项研究中，她和她的团队正在调查在患者患病过程中，

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