专栏名称: 生物材料前沿
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Cell:组装可导航细胞,让干细胞按导航指令进行发育!

生物材料前沿  · 公众号  ·  · 2024-12-31 00:00

正文

「Summary」 体外发育主要依赖于用介质传播的形态发生素处理祖细胞,因此缺乏类似天然的空间信息。 在这里,作者设计了分泌形态素的组织者细胞,这些细胞被编程为通过细胞粘附在小鼠胚胎干 (ES) 细胞周围以定义的结构进行自组装。 通过从组织细胞中诱导形态发生素 WNT3A 及其拮抗剂 DKK1,我们产生了不同的形态发生素梯度,其范围和陡度各不相同。 这些梯度与形态发生结果密切相关:最小-最大 WNT 活性范围决定了前后 (A-P) 轴细胞谱系的范围。 引人注目的是,尽管显示出截断的 A-P 谱系,但浅 WNT 活性梯度却产生了更高分辨率的组织形态,例如与内皮网络相关的跳动、有室的心脏样结构。 因此,整合了空间、时间和生化信息的合成组织细胞提供了一种强大的方法来系统地、灵活地指导胚胎干细胞或其他祖细胞在形态发生景观中不同方向的发育。该文于 2024年12月19日,在线发表在 Cell 上。
「图文总结」
图 1. 对综合组织器架构进行编程以在空间上指导开发
图 2. 局部节点组织者生成形态发生素梯度和对称性破缺
图 3. 相反的合成组织者(WNT3A 与 DKK1)的组合重塑形态发生素梯度,产生不同范围的前后细胞谱系
图 4. 合成组织者诱导的胚状体中的细胞类型多样性
图 5. 小鼠胚胎和合成组织者诱导的胚状体之间的细胞类型比较以及关键谱系的空间特征
图 6. 单个 WNT3A 节点的浅梯度产生搏动和心室结构的发育






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