吴一龙教授再发《新英格兰医学杂志》，将改写ALK阳性NSCLC辅助治疗模式

大叔快评 · 公众号 · · 2024-04-11 21:14

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2024年4月11日，医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》刊发了吴一龙教授领衔的III期国际多中心临床试验结果，题目为 Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer 。该临床试验是罗氏发起的ALINA研究。作者名单中还包括4名中国肺癌专家，分别为广东省人民医院、广东肺癌研究所钟文昭教授，中国科学院基础医学与肿瘤研究所毛伟敏教授，上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科陆舜教授和复旦大学附属中山医院胸外科王群教授等。

N Engl J Med 2024 ; 390 : 1265 - 1276

研究结论是 在手术切除的ALK阳性NSCLC患者中，辅助使用阿来替尼与铂类化疗相比显著改善了无疾病生存期（DFS） 。结论传承NEJM的简约风格，非常脆爽。主要研究终点DFS的HR 0.24，太给力，没法挑剔。

AL INA研究设计

ALINA研究（NCT03456076）是一项在完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期(UICC/AJCC第七版）间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性NSCLC患者中，评估阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性的III期、随机、活性对照的多中心开放研究。 研究的主要终点为DFS ，次要终点包括OS、至CNS复发或死亡的时间以及安全性。

共有257名患者被随机分配接受阿来替尼（130名患者）或化疗（127名患者）。2年后仍生存且无疾病的患者比例在阿来替尼组为93.8%，在化疗组为63.0%（II或IIIA期患者）（DFS HR为0.24；95% CI，0.13至0.45；P<0.001），在ITT人群中分别为93.6%和63.7%（HR 0.24；95% CI，0.13至0.43；P<0.001）。

与化疗相比，阿来替尼在CNS无病生存期方面具有临床意义的益处（CNS疾病复发或死亡的风险比为0.22；95% CI，0.08至0.58）。总生存期的数据尚不成熟。未观察到额外的安全性信号。

几个关注点：

ALINA研究结果首次披露是在2023年ESMO年会上以LBA口头报告（LBA1），27.8个月随访结果，与此次NEJM发表数据一致。

吴一龙教授在2023年个人年度总结时说“年度内以第一和通信作者共发表影响因子30分以上的论文7篇，包括《新英格兰医学杂志》两篇，Nature Medicine 1篇，JCO 1篇，Cancer Cell 一篇，Signal Transduction and Targed Therapy 2篇。”

作为全球首个针对ALK阳性肺癌患者取得阳性结果的辅助III期临床研究，ALINA研究显示了阿来替尼辅助治疗为患者带来显著的DFS获益。在降低CNS复发率方面，阿来替尼也同样显示出了具有临床意义的CNS-DFS获益。随着后续OS数据的成熟，该治疗模式将有望成为早期ALK+NSCLC辅助治疗的标准方案。

NEJM在讨论部分列举了ALINA研究的局限性和仍然需要回答的问题，试验人群中黑人患者的代表性不足。需要更长时间的随访以更好地了解辅助阿列替尼对总体生存期的影响。该试验未涉及在阿来替尼中加入化疗的潜在有效性，这可能允许在特定患者群中进行强化治疗。对可切除的非小细胞肺癌患者进行辅助靶向治疗的适当治疗持续时间仍不清楚。

从clinicaltrials.gov查询的结果来看，并没有发现阿来替尼的强劲对手辉瑞劳拉替尼（Lorlatinib）进行ALK阳性NSCLC辅助治疗的临床试验信息。

信息来源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310532