ACS全程管理和抗血小板药物的合理应用是基层心血管医师的重点关注的问题,也是本次会议的重点专题之一。时间是ACS管理的关键因素:即治疗延迟越长,心肌损伤越严重,结局越差。基层医疗单位对ACS患者的处置水平是影响ACS治疗时间窗的重要因素,多层次、多学科医疗专业人员应当合作,对ACS患者进行全程管理,以优化急性期结局并预防出院后复发事件。其中,抗血小板治疗贯穿ACS治疗全程。
院前早期处置包括快速反应、初始评估与风险分层、初步诊断与治疗、决定再灌注策略和转运等要素。初始评估与风险分层的目的在于识别高危患者,迅速决定血运重建策略。无论采取哪种血运重建策略,在导管室前启动DAPT可以为所有ACS患者带来获益。氯吡格雷是临床应用时间最长、循证证据最充分、临床使用经验最多的P2Y12受体抑制剂,研究证实氯吡格雷在有效减少ACS缺血事件发生的同时显示了较低的出血事件风险。荟萃分析显示,早期使用氯吡格雷预处理可增加患者获益,显著减少死亡和心血管事件风险;同时,尽管新型P2Y12受体抑制剂具有更少的体内代谢步骤和更强的抗血小板效应,但ATLANTIC研究、ACCOAST研究等显示新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛、普拉格雷预处理未增加获益的同时,可能增加出血风险。
院中制定抗血小板治疗策略应综合考虑患者因素并权衡获益/风险,合理选用P2Y12抑制剂。包括我国患者在内的东亚ACS人群缺血风险低、出血风险高,抗栓治疗窗应进一步调整以实现最终获益;临床证据显示,氯吡格雷疗效与新型P2Y12受体抑制剂相似,出血风险更低,或成为是东亚ACS患者抗血小板治疗的合理首选。2017欧洲DAPT指南建议,尤其是对于出血风险高的患者,抗血小板方案需要权衡缺血/出血风险,适时进行调整。对于高出血、低缺血风险人群,换用氯吡格雷治疗也是提高患者获益的方法。对于合并慢性阻塞性肺疾病/哮喘、缓慢性心律失常、慢性肾脏病的ACS患者,出血和不良反应风险增加,应避免使用替格瑞洛等新型P2Y12抑制剂。此外,即使存在氯吡格雷代谢通路的相关基因变异情况,研究证实相关基因变异并不影响中国患者临床结局,并且氯吡格雷剂量加倍可完全克服基因变异所造成的影响。因此,世界心脏联盟(WHF)2014年发表的《东亚ACS/PCI患者抗血小板治疗的专家共识》明确建议,氯吡格雷联合阿司匹林是东亚ACS/PCI患者DAPT合理的首选方案。
院外长期抗血小板治疗应注重依从性,作为保证患者远期获益的重要因素。鉴于DAPT时程至少维持1年,所以应根据患者需求适时调整治疗药物。导致患者过早停药的原因报包括不良反应因素和经济因素。2017欧洲DAPT指南也突出强调了“个体化”,抗血小板越来越针对患者人群,突出精准理念。我国的真实世界研究显示,高危缺血患者由氯吡格雷转换为替格瑞洛治疗的抗血小板有效性和安全性与持续服用替格瑞洛者相似;而低危缺血患者由替格瑞洛转换为氯吡格雷治疗则出血事件风险较持续服用替格瑞洛者降低。多种原因导致患者需要将替格瑞洛换为氯吡格雷:包括三联抗栓、出血事件以及呼吸困难等不良反应。治疗成本也是影响院外抗血小板治疗的重要因素,氯吡格雷的总治疗成本低于新型P2Y12抑制剂,例如国产氯吡格雷在临床获益得到证实的同时,治疗成本显著低于进口药物,更具有经济学优势。
总之,抗血小板药物为ACS患者提供全程保护。对于我国ACS患者出血风险高、血小板反应性高但缺血风险相对较低的特点,应当优先选择出血风险小、临床获益大、研究证据多、应用范围广的抗血小板药物。氯吡格雷被证实在我国ACS患者中的安全性和有效性,因而奠定了P2Y12受体抑制剂在我国患者抗血小板治疗中的基石地位。抗血小板治疗应当在遵循指南的基础上,因地制宜,从基层做起,最终提高患者的远期获益。