主要研究结果:
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评估Penelope-B研究中新辅助化疗后有残余肿瘤的高危、HR+/HER2-乳腺癌患者的纵向样本中治疗诱导的分子异质性
• 在治疗前(Tx)样本(n=629,P<0.0001)和治疗后残余肿瘤(n=782,P<0.0001)中,内生亚型具有预后价值
• 新辅助化疗后,内生亚型从治疗前的Luminal B型转向治疗后的Luminal A型,而在转移中又转回Luminal B型
• 对540对治疗前和治疗后的样本进行合并分析:基于新辅助化疗前后的转录组变化,识别出五个适应性簇类(AC-1至AC-5),其预后价值超越了经典的内生亚型分型,将患者分为预后极佳(AC-1和AC-2)、预后较差(AC-3和AC-4)以及预后极差(AC-5,富集基底样亚型)三组
参考文献:
Denkert C, Rachakonda S, Karn T, Weber K, Martin M, Marmé F, Untch M, Bonnefoi H, Kim SB, Seiler S, Bear HD, Witkiewicz AK, Im SA, DeMichele A, Pehl A, Van't Veer L, McCarthy N, Stiewe T, Jank P, Gelmon KA, García-Sáenz JA, Westhoff CC, Kelly CM, Reimer T, Felder B, Olivé MM, Knudsen ES, Turner N, Rojo F, Schmitt WD, Fasching PA, Teply-Szymanski J, Zhang Z, Toi M, Rugo HS, Gnant M, Makris A, Holtschmidt J, Nekljudova V, Loibl S. Dynamics of molecular heterogeneity in high-risk luminal breast cancer-From intrinsic to adaptive subtyping. Cancer Cell. 2025 Feb 10;43(2):232-247.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2025.01.002. PMID: 39933898.