在小鼠中枢神经系统中,成体神经发生主要位于侧脑室的室管膜下区和海马齿状回颗粒下区。随着衰老的进行,成体神经发生下降并通常伴随着神经干细胞/神经前体细胞(NSC/NPCs)数目的减少。此外,认知水平的下降也被认为与NSC/NPCs活性的抑制相关,主要表现为神经干细胞增殖能力的降低,神经干细胞产生新生神经元数目减少以及神经干细胞倾向分化为星形胶质细胞。然而,这些与衰老相关的NSC/NPCs活性下降和数目减少的分子机制仍然知之甚少。
目前,基因转录组分析能够客观地揭示处于不同生物学过程中的细胞的分子改变,但是由于成体NSC/NPCs所在的区域具有复杂的细胞微环境,且该区域的细胞组成具有很强的异质性;再者,成体大脑中的NSC/NPCs本身也是一个异质性很强的群体,因此揭示不同亚型的NSC/NPCs具体的衰老机制存在诸多困难。不过,单细胞测序技术的出现,使得解决这些困难成为可能。最近,来自同济大学的孙毅团队通过单细胞转录组测序结合群体转录组分析研究不同的成体NSC/NPCs亚群与衰老相关的基因特征和分子改变以及可能涉及的信号通路,为揭示这些机制提供了新的策略。
该研究成果已由Protein & Cell在线发表,全文阅读请见https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-017-0450-2/fulltext.html