《细胞·代谢》：关节炎为什么时好时坏？南方医科大学团队发现，饮食可以通过特定肠菌调节类风湿关节炎炎症节律丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性自免病，全身性的炎症和关节损伤是它最主要的特征。类风湿关节炎的昼夜节律非常明显，患者普遍存在早晨症状最严重，并在一天内逐渐减轻的现象。

我们知道，这样的症状可能受到昼夜节律、激素水平变化、免疫系统激活等多种因素的影响，了解其中的影响因素，能够帮助患者在药物治疗之外，尽可能多地通过改变生活方式来改善生活质量。

节律会受到多种环境因素调节，例如光照、运动、摄入食物等等。今日，南方医科大学团队在《细胞·代谢》杂志发表论文，研究者们发现，饮食会通过肠菌调控类风湿关节炎炎症。具体来说，狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis ）会通过其代谢产物黄豆黄素（glycitein，GLY）抑制SIRT5-NK-κB炎症轴。

简单来说，在特定肠菌的帮助下，吃饭也能抗炎。看来，在类风湿关节炎的治疗中，吃饭应该是非常重要的一环。

论文题图

研究者首先对类风湿关节炎患者的炎症节律进行了分析。他们招募了41名患者，30名健康对照，测量了每个个体在一天中00:00、06:00、12:00、18:00四个时间点的血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。

类风湿关节炎患者的两种细胞因子水平表现出了明显的节律模式，在夜间升高，06:00达到峰值，随后下降。对患者的关节液样本分析显示，与晚上18:00-20:00收集的样本相比，早上06:00-08:00收集的样本中，中性粒细胞比例更高、单核细胞上CD86表达增加，说明促炎巨噬细胞分化。

在胶原诱导的骨关节炎（CIA）模式小鼠中，研究者也观察到了类似的炎症节律：炎症因子和炎性免疫细胞在休息阶段增加、在活跃阶段减少。

RA患者中存在炎症节律（上）

在CIA小鼠中观察到了明显的炎症节律（下）

有趣的是，当研究者改变了小鼠的光照时间，人为让它们昼夜颠倒，小鼠的炎症节律并未变化；但改变小鼠的进食时间，小鼠的炎症节律便随之发生了改变。

看来，在影响炎症节律上，吃饭时间比昼夜影响更大。

小鼠炎症节律因进食时间而变

提到吃，立刻就会想到肠道微生物。果然，炎症节律中也有肠菌的参与，当研究者用抗生素消除小鼠的肠菌，进食就不再改变炎症节律了。

抗生素可以消除进食带来的炎症节律变化

究竟是什么菌在作怪？

研究者分析了CIA小鼠和类风湿关节炎患者的粪便微生物组波动，发现副拟杆菌、拟杆菌和乳杆菌三个菌属受影响最大，其中狄氏副拟杆菌表现出了明显的受进食影响的节律变化，看来就是它了。

原来，狄氏副拟杆菌中的β-葡萄糖苷酶（β-GC）可以代谢食物中的异黄酮生成黄豆黄素（GLY），GLY对关节有抗炎、抗氧化、调节免疫、镇痛和关节保护作用。

具体来说，GLY可以上调SIRT家族表达、降低NF-κB亚基磷酸化水平，通过抑制SIRT5-NF-κB通路发挥抗炎作用。

遗憾的是，这项研究成果并未能够给类风湿关节炎患者提供明确的饮食建议，研究中涉及的代谢物未经安全性研究也不建议大家盲目地去补充。

不过一些其他的可靠研究已经给出了有效的抗炎食物单品，例如富含omega-3脂肪酸的鱼类和亚麻籽、富含抗氧化物质的水果和蔬菜、含有多酚的各种豆制品绿茶和浆果，对于类风湿关节炎患者来说都是不错的食物，可以多吃。

相反，大量的红肉和添加糖会促进炎症环境，可能加重类风湿关节炎的症状，就不建议吃太多了。

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参考资料：

[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00334-6

本文作者丨代丝雨