浅析从ICH的指导原则谈非特定杂质的控制

中国加入ICH意味着中国在药品研发和注册国际化道路上迈出了历史性一步，CFDA在国际药品研发和注册技术要求领域有了发言权和参与决策权，中国医药产业面临挑战的同时也获得巨大的发展机遇！加入ICH更是CFDA药品监管水平和能力获得国际认可的标志。可以预见，在CFDA加入ICH后，我国药品审评审批改革的步伐将加快。如何与国际接轨，我们药品研发人员，就要熟知ICH相关指导原则，并能按照指导原则有效的去执行。

在ICH分别于2002年2月及2003年2月颁布的《新原料药的杂质研究指导原则》（简称Q3A(R)）与《新制剂的杂质研究指导原则》（简称Q3B(R)）中，为便于控制各类杂质的限度，将药品中的有机杂质细分为特定杂质(Specified Impurities)和非特定杂质(Unspecified Impurities)。特定杂质是指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。对于结构未知的杂质，为便于在标准中进行指认，一般采用代号（如未知杂质A等）或合适的定性分析指标（如相对保留时间为0.8的杂质）加以区分。

非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与几率并不固定。由于非特定杂质的不确定性，因此，在药品的临床前与临床研究中，很难对这些杂质的安全性进行评价。为将这些杂质可能带来的安全性隐患降至最小，在ICH的以上杂质指导原则中，对其限度做了明确的规定。《新原料药的杂质研究指导原则》中要求：在原料药质量标准中任一单个非特定杂质的限度不得过鉴定限度（见表1）。
表1：原料药的杂质限度

而对于制剂而言，由于原料药的质量标准已对各杂质进行了控制，在制剂的质量标准中仅控制降解产物，故在《新制剂的杂质研究指导原则》中规定：在制剂质量标准中任一单个非特定降解产物的限度不得过鉴定限度（见表2）。
表2：制剂的杂质限度 。