近来，随着大型制药公司减少并购活动，转而补充在研管线，授权交易热度逐渐大于并购。不过，并非所有的授权交易都能顺利进行，有些Biotech公司资产因多种原因，会被药企“退货”。
例如，近期，百时美施贵宝（BMS）将TIGIT双特异性抗体返还给癌症免疫疗法企业Agenus；7月，BMS与卫材终止合作，双方针对靶向FRα的抗体药物偶联物的研发按下暂停键。过去一年，欧美生物制药行业哪些在研管线被金主“退货”？近日，行业媒体Biospace进行了盘点和分析。
瑞穗美洲公司高级制药和生物技术股票研究分析师Graig Suvannavejh指出，返还的资产通常与临床试验数据欠佳或药企转移战略重点相关，而不取决于市场趋势。他表示，战略重组是大型制药公司的正常业务流程，也是许多资产调整背后的首要原因。此外，由于新药研发周期长，许多看似有价值的在研管线经过时间洗礼，市场价值可能消退，也是药企退货的一大原因。据Suvannavejh观察，被退还的往往是在早期阶段获得授权许可的药物，它们在进行Ⅱ期甚至Ⅲ期试验后被放弃，多为疗效不佳的原因。当大公司将资产所有权归还给小型Biotech公司时，通常会对其股价产生不可估量的消极影响。此外，被返回的资产通常还伴随着更多不确定性，即Biotech公司面临是否继续为该药物的研发输血的抉择，为其带来不小财务压力。近期，作为裁员数千人的战略重组计划的一部分，BMS将TIGIT双特异性抗体项目所有权归还给Agenus公司，该项目正在实体肿瘤的早期试验阶段。这笔交易是在2021年由BMS预付2亿美元达成，总价值为15.6亿美元。当时业内正值授权交易高潮期。BMS的竞争对手吉利德和罗氏都有TIGIT项目。但由于数据令人失望，罗氏最近取消了在研TIGIT药物的临床试验。据悉，根据当时的交易协议，Agenus有资格获得高达13亿美元的里程碑付款。迄今为止该公司已经收到了其中两笔付款，分别是2021年的2000万美元和2024年的2500万美元。共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶（ATR）是继多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）后的合成致死又一热门靶点。近年来，制药界一直在寻求利用合成致死理论推动创新抗癌药物研发。不过，深耕癌症领域的罗氏在今年2月做出一项让业界有些意外的决定——其将潜在的最佳癌症研究资产camonsertib归还给了Repare Therapeutics公司。camonsertib是一种口服ATR小分子抑制剂。值得注意的是，这项决定发生在罗氏已向Repare公司支付4000万美元的数周后。彼时，Repare公司成功地完成了Ⅱ期TAPISTRY试验，该研究旨在评估camonsertib对不可切除的、局部晚期或携带特异性致癌突变的转移性实体肿瘤的疗效。据悉，罗氏已在2022年6月预付了1.25亿美元，并承诺提供高达12亿美元的潜在里程碑和特许权使用费。在被FDA拒绝两年多后，阿斯利康（AZ）在今年2月将罗沙司他胶囊（roxadustat）在美国和世界其他地区的使用权返还给FibroGen公司。两家公司将在中国和韩国维持HIF-PH抑制剂的研发合同，目前该抑制剂已被一些国家批准用于慢性肾病患者的贫血。FDA表示，roxadustat目前不能在美国被批准进入市场，并要求两家公司在重新申请之前进行另一项临床试验。AZ的这笔交易始于2013年，彼时其首次投资roxadustat，预付3.5亿美元。在2015年又支付了1.2亿美元，于2016年支付了6200万美元。不过，大药企的判断有时并不准确。2017年1月，强生公司以300亿美元的价格收购Actelion公司。当时，强生主要关注Actelion公司在肺动脉高压方面的研究，对其他项目兴趣不大。随后，强生为Actelion公司提供部分资金筹措新公司，Idorsia公司诞生。Idorsia公司拥有Actelion公司部分研发管道和早期临床资产，并与强生合作，研发双重内皮素受体拮抗剂Tryvio，用于治疗服用其他高血压药物仍无法有效降压的成年患者。2023年9月，Tryvio的Ⅲ期临床试验结果欠佳，强生以高达3.06亿瑞士法郎（约合3.43亿美元）的价格将Tryvio归还给Idorsia。然而，今年3月，Idorsia的Tryvio获得了FDA的批准，成为FDA首个批准的针对高血压内皮素通路的药物。
编辑：张洁莹
来源：《医药经济报》2024年第74期（总4629期）
板式编辑：吴鋆
