上个月，FDA批准PD-1抗体Keytruda成为首款不依据肿瘤来源，而依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。本周，《科学》杂志发表了一篇重要论文，进一步证实了Keytruda作为“广谱抗癌药”的实力。
作为革命性癌症免疫疗法的关键组成部分，PD-1/PD-L1抗体因其惊人的“抗癌业绩”受到了极大的关注。
自2014年以来，FDA已经批准PD-1/PD-L1抗体用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。
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里程碑！PD-1抗体成首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法
在这些适应症获批时，有“两件事”引起了不小的轰动。一件事是，PD-1抗体Keytruda在去年10月被批准用于非小细胞肺癌一线治疗；另一件事是，上个月，FDA批准Keytruda成为首款“广谱抗癌药”，用于治疗“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这是美国FDA首次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。
为了验证Keytruda治疗携带MSI-H或者dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，研究团队开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示，39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。
更让人振奋的消息是，出现响应的肿瘤类型非常广，包括了10种癌症。有分析称，从这个结果看起来，如果确定是MSI-H/dMMR亚型，各种各样的肿瘤都有可能从PD1免疫疗法中获益。
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最新论文“登上”Science
6月8日，证实PD-1抗体作为“广谱抗癌药”实力的一篇论文最新发表在Science杂志上（论文题目：Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade）。
此前，在一项概念验证研究中，科学家们前期的工作曾证实，携带MMR缺陷（MMR-deficient）的结直肠癌对PD-1抗体Keytruda更加敏感。在这项新研究中，研究人员扩大了研究范围，评估了PD-1抗体对12种携带MMR缺陷的不同晚期肿瘤（图1、图2）的治疗效果。
图1：86名患者涉及的12种肿瘤类型
来源：Science
图2：Mismatch repair deficiency across 12,019 tumors.Mismatch repair deficient tumors were identified in 24 out of 32 tumor subtypes tested, more often in early stage(defined as stage < IV) disease.
来源：Science
该研究相关的临床试验（NCT01876511）在2013年9月到2016年9月之间共招募了86名患者。所有患者至少接受过一次先前治疗（prior therapy），且招募前出现病情进展。
结果显示，53%的患者（46人）实现了客观radiographic缓解，21%的患者（18人）达到了完全缓解。77%的患者（66人）疾病得到控制，包括部分缓解、完全缓解以及病情稳定（stable disease）（表1）。
安全性方面，Keytruda治疗这些患者的不良反应是可控的，与其它临床研究中观察到不良反应的类似。
