药明康德/报道
《科学》:坦桑尼亚哈扎人肠道中微生物组随季节的变化
在坦桑尼亚(Tanzania)西部居住的哈扎人(Hadza)是世界上幸存的少数以狩猎采集为生的部落之一,它们完全依靠野生环境中的食物生活。斯坦福大学(Stanford University)的研究人员在一年多的时间里从这些哈扎人身上获得了350 个粪便样本。对这些样本中包含的微生物组(microbiome)的分析表明哈扎人肠道中微生物组的构成会根据季节的变换而出现显著变化。有些类群会消失,但是随着季节的变化会重新出现。不同季节哈扎人获取的食物种类的差别可能是导致微生物组构成变化的原因。研究人员同时将哈扎人的微生物组与居住在城市化地区人群的微生物组进行了比较,他们发现城市化人群的微生物组中出现与相应生活和饮食习惯相关的显著改变。
Seasonal cycling in the gut microbiome of the Hadza hunter-gatherers of Tanzania
http://science.sciencemag.org/content/357/6353/802
《Science Signaling》:辅转录因子YAP维持多巴胺神经元的生存
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种由于大脑中多巴胺神经元(dopaminergic neuron)死亡导致的神经退行性疾病。多种因子可以促进或者抑制神经元的存活。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet) 的研究人员使用小鼠中脑(midbrain)神经组织和神经细胞以及人类神经干细胞为模型,详细研究了控制多巴胺神经元存活的分子机制。他们发现辅转录因子(transcription cofactor) YAP在中脑多巴胺神经元中会被细胞外基质中的层粘连蛋白-511(laminin-511,LM511)激活。YAP 然后会激活多巴胺神经元分化因子的转录。而且激活YAP可以提高 miR-130a微RNA (microRNA) 的表达,这种微RNA能够抑制与细胞死亡相关的PTEN蛋白的生成。这项研究表明增强LM511-YAP信号通路可能在PD中防止中脑多巴胺神经元的死亡。
Niche-derived laminin-511 promotes midbrain dopaminergic neuron survival and differentiation through YAP
http://stke.sciencemag.org/content/10/493/eaal4165
《Science Translational Medicine》:糖尿病药物可能用于治疗脑积水
脑积水(hydrocephalus)是由于脑脊液 (cerebrospinal fluid) 体积增加导致颅内压(intracranial pressure) 升高的疾病,它可能危及婴儿的生命。英国伯明翰大学(University of Birmingham)的研究人员发现胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)在人类和大鼠的脉络从(choroid plexus)中表达。脉络从是大脑分泌脑脊液的重要组织,而GLP-1R的功能通常是在肾脏调节液体平衡。研究人员发现GLP-1R的激动剂能够在体外实验中调节脑脊液的分泌,并且在大鼠脑积水模型中起到降低颅内压的作用。这一研究表明,已经被FDA批准用于治疗糖尿病的GLP-1R激动剂可以被用来治疗脑积水或者其它颅内压上升导致的疾病。
A glucagon-like peptide-1 receptor agonist reduces intracranial pressure in a rat model of hydrocephalus
http://stm.sciencemag.org/content/9/404/eaan0972
《细胞》:神经前体细胞分泌的多效生长因子吸引胶质瘤向室下区转移
侧脑室室下区 (subventricular zone, SVZ) 是儿童和成人胶质瘤(glioma)转移的一个常见位点,但是介导这一转移过程的细胞和分子机制并不十分清除。斯坦福大学(Stanford University)的研究人员发现位于人类和小鼠SVZ的神经前体细胞(neural precursor cells, NPCs)分泌大量多效生长因子(pleiotrophin, PTN)。PTN与HSP90B和SPARC/SPARCL-1相结合形成一个趋化(chemoattractant)复合体。这一复合体能够激活胶质瘤细胞中的RhoA/ROCK信号通路并且促使它们入侵SVZ。这项研究表明NPC与胶质瘤细胞之间的相互作用可能是胶质瘤的致病原因之一,它同时为限制胶质瘤入侵提供了潜在的靶点。
Neural Precursor-Derived Pleiotrophin Mediates Subventricular Zone Invasion by Glioma
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30823-1
《自然》:介导突触小泡快速释放的蛋白复合体结构得到解析
动作电位触发的快速神经递质的释放需要神经突触小泡准备好与突触前细胞膜快速融合。已有的研究表明SNARE复合体与突触结合蛋白1(synaptotagmin-1)之间的相互作用是让突触小泡做好准备的重要一环。斯坦福大学的研究人员成功解析出由SNARE复合体、complexin和突触结合蛋白1构成的复合体在突触小泡未融合状态下的晶体结构。这一结构的成功解析进一步阐明了SNARE-complexin-突触结合蛋白1三方组成的复合体能够在一毫秒以内触发细胞膜融合的分子机制。
The primed SNARE–complexin–synaptotagmin complex for neuronal exocytosis
https://www.nature.com/nature/journal/v548/n7668/full/nature23484.html