1.
试验药物简介
KN026是
康宁杰瑞研发的重组
HER2
双特异性抗体
Fc
融合蛋白注射液，该抗体在完整保留
Fc
功能的同时，可有效识别两个不同的
HER2
表位。
本试验的适应症是
HER2
阳性晚期恶性乳腺癌、胃癌。
2.
试验目的
主要目的：评价
KN026
在
HER2
阳性晚期恶性乳腺癌和胃癌患者中使用的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（
MTD
）和剂量限制性毒性（
DLT
）。
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
12-24
人
4.
入选标准
1 18~75
岁（包含临界值），性别不限；
2
经组织学或细胞学确诊的
HER2
阳性晚期恶性乳腺癌、胃癌患者；
3
至少经过一种抗
HER2
靶向药物治疗后失败；
4
乳腺癌
HER2
表达须为阳性，定义为：
IHC+++
或
ISH
阳性；若
IHC++
时，须利用荧光原位杂交（
FISH
）或显色原位杂交（
CISH
）或银增强原位杂交（
SISH
）等方法确认
HER2
基因扩增；胃癌
HER2
表达须为阳性，定义为：
HER2 IHC++/FISH
阳性，或
IHC+++
，而不包括
IHC 0
或
+/FISH
阳性；
5 ECOG
体力状况：
0~1
分；
6
预计生存期超过
3
个月；
7
根据
RECIST1.1
定义，患者至少有一个可测量病灶，若为放疗后病灶需较前明显进展；
8
主要器官功能正常，符合下列标准：
a)
血常规检查：血红蛋白（
Hb
）≥
90g/L
；中性粒细胞绝对值（
ANC
）≥
1.0
×
109/L
；血小板（
PLT
）≥
80
×
109/L
；（最近
14
天未输全血或成分血；最近
7
天未使用过促造血细胞因子）
b)
生化检查：
AST
、
ALT
≤
2.5
×
ULN
；总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×
ULN
（如为肝转移患者，其
AST
、
ALT
≤
5
×
ULN
，
TBIL
≤
3
×
ULN
）；肌酐清除率≥
50ml/min
（应用标准的
Cockcroft-Gault
公式，见附录
3
）；
c)
凝血功能：活化部分凝血活酶时间（
APTT
）、国际标准化比值（
INR
）、凝血酶原时间（
PT
）≤
1.5
×
ULN
；
d)
左室射血分数（
LVEF
）≥
55%
，且
NYHA
心功能分级
0-2
级（附录
4
）；
9
患者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
10
经研究者评估患者能够遵从研究方案并完成试验；
11
入组前
7
天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后
28
天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：
a
）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，
b
）自然停经未持续连续的
24
个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的
24
个月内的任何时间出现过月经。）
5.
排除标准
1
距患者首次用药前
4
周内，接受过其他抗肿瘤治疗（如化疗、生物制品等）；
2
在开始研究治疗前
4
周内接受过放疗（如果是对外周骨转移部位进行的姑息放疗，且患者已经从所有急性毒性中恢复，则
2
周时间的间隔是允许的）；
3
首次给药前
90
天内使用阿霉素负荷剂量超过
300mg/m2
，或等量换算的其他蒽环类药物；
4
已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者；新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于
4
周的脑转移患者；无症状且影像学稳定大于
4
周不需要皮质类固醇治疗的可入组；
5
孕妇或哺乳期妇女；或计划在本试验期间或试验结束后
6
个月内怀孕或生育的患者；
6
有危及生命过敏史的，或已知对蛋白药物或重组蛋白或
KN026
药物中某种辅料（组氨酸，蔗糖，吐温
20
，醋酸）过敏的，曾对曲妥珠单抗有严重超敏反应；
7
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到
CTCAE 4.03
等级评价≤
1
级（脱发、贫血除外）。
8
经研究者判断控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、肺纤维化、急性肺部疾病等（放射性肺炎除外）；
9
严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染等；
10
正在接受长期或高剂量皮质激素治疗（允许使用吸入性类固醇或首次给药前
4
周内按临床指征的小于
7
天短期口服或局部外用皮质醇）；
11
心血管病史：
a)
未控制的高血压患者（定义为尽管使用抗高血压药物后持续收缩压
> 150 mm Hg
和
/
或舒张压
> 100mmHg
）；
b)
任何有症状的充血性心力衰竭病史；使用曲妥珠单抗或
T-DM1
