在过去十余年里，多发性骨髓瘤领域不断涌现出新型机制的药物，但患者仍然面临着复发风险。B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。伊基奥仑赛注射液（Equecabtagene Autoleucel, eque-cel或CT103A）作为全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，因含独特的全人源单链可变片段（scFv）可绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，以使其在攻击癌细胞的同时减少对正常细胞的影响。在此前的报道中，
伊基奥仑赛注射液1期研究
（ChiCTR1800018137） 和由
中国医学科学院血液病医院邱录贵教授团队和华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科李春蕊教授团队
共同牵头的关键1b/2期注册临床
FUMANBA-1研究
（NCT05066646）已经均已显示出伊基奥仑赛注射液具有良好的有效性和安全性。
2024年11月，国际权威期刊《
JAMA Oncology
》和《
Molecular Therapy
》分别就FUMANBA-1研究结果和伊基奥仑赛注射液1期研究更长期的随访数据进行了报道，让我们先睹为快！
FUMANBA-1研究是一项单臂、开放标签、多中心 1b/2 期研究，纳入国内14家中心里既往接受过3线及以上治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，所有入组患者在清淋预处理后接受伊基奥仑赛注射液1.0×10
6
CAR-T细胞/kg的单次输注，以评估回输后的疗效、安全性和药代动力学和药效学。
此次《
JAMA 0ncology
》发表了截至2022年9月9日共103例受试者接受伊基奥仑赛注射液回输的临床研究数据：
在接受 eque-cel 输注的 103 例患者中，55 例（53.4%）为男性，中位（范围）年龄为 58 （39-70）岁，101例患者可评估疗效。
疗效：
中位随访13.8（范围 0.4-27.2）个月，中位缓解时间16（范围11-179）天，
总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101）
，严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%（75/103）。中位持续缓解时间（DOR）、中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均未达到，12个月的PFS率为78.8%。95.0%（96/101）的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，中位达MRD阴性时间为15天，所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。
在既往未接受过CAR-T治疗的89例受试者中，ORR为98.9%
，CR/sCR率为78.7%。
安全性：
103例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中绝大多数为1~2级CRS，仅1例受试者发生3级及以上CRS。仅1.9%（2/103）受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例。所有ICANS和94/96 例CRS病例经治疗均消退。
此外，只有 20 例患者（19.4%）产生抗药抗体。细胞动力学分析证实所有患者均为 CAR 阳性 T 细胞，最⻓持续时间为 735 天。
此前，该研究已经多次在ASCO、EHA和ASH等国际大会公布更新数据。2023年美国血液学会（ASH）年会期间公布了截至 2022年12月31日的数据更新。中位随访时间增至18.07个月，103例可评估受试者中总体缓解率（ORR）为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%，达到CR及以上受试者MRD阴性率100%；91例既往未接受过CAR-T治疗的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到 82.4%，微小残留病灶（MRD）阴性率97.8%，81.7%的受试者在回输后12个月依然保持MRD阴性，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%。此外，伊基奥仑赛注射液可以在体内长期续存，50%的受试者在回输后12个月时，载体拷贝数（VCN）在检测下限以上，24个月时仍有40%的受试者可以检测到VCN持续存在。
伊基奥仑赛注射液1期研究的前期安全性数据和初步疗效也于2021年发表于《Blood》杂志并在ASH国际会议期间更新。此次
Molecular Therapy
公布了1期临床试验中接受伊基奥仑赛注射液的18名患者随访截至2023年7月31日的数据：
这项1期、单臂、开放标签研究在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行，该研究包括 2 个部分：使用传统 3 + 3 方案的剂量递增阶段和剂量扩展阶段。患者进行清淋预处理后在剂量递增期以 1 、 3 和 6×10
6
个 CAR 阳性 T 细胞/kg给药，在剂量扩增期以 1×10
6
个 CAR 阳性 T 细胞/kg 给药。主要终点是评估安全性和耐受性。次要终点是伊基奥仑赛注射液的疗效、药代动力学和药效学数据。
疗效：
数据截止2023年7月31日时，CAR-T细胞输注后中位随访时间达到45.0个月（范围，0.7-58.3个月），在长期随访中，接受了伊基奥仑赛注射液的18名患者的反应深度随着时间的推移而增加，ORR 达到100%，sCR/CR率达到77.8%。整体患者的中位PFS 22.6个月，中位OS 50.2个月。CT103A治疗后1、2、3和4年的复发率分别为28%、7%、9%和0%。在数据截止时，7名患者保持sCR且MRD阴性。达CR以上的患者的中位无进展生存期为44.5个月，中位总生存期未达到。
CAR基因中位持续时间为14.0个月（范围，0.7-57.3个月）。
安全性：
分别就细胞输注后8周，8周到1年，以及1年到截止日期的不良事件（AEs）进行多阶段分析。根据之前的报道，在输注后8周内所有患者均出现≥3级的AE，以血液学毒性为主。94.4% （17/18）的患者出现CRS，其中12 例为1- 2级，4例为3级， 1例达到4级。在任何剂量组中均未观察到 ICANS。而
在长期随访期间，不良事件的发生率随着时间的推移逐渐减少。没有新发的CRS和ICANS，没有患者经历晚期神经毒性或继发性肿瘤。
以上研究表明，伊基奥仑赛注射液可以为复发难治多发性骨髓瘤患者带来快速、深度、持久的缓解。目前，伊基奥仑赛注射液用于MM患者前线治疗的3期临床FUMANBA-3研究也正在进行中，期待伊基奥仑赛注射液造福于更多MM患者。
