省杰青项目|siRNA纳米递送载体

 杨显珠，男，1984年11月出生，博士，华南理工大学医学院教授，博士生导师，研究方向为高分子纳米药物递送系统。近年来，以第一或通讯作者在Adv. Mater.、ACS Nano、Nano Lett.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Funct. Mater.、Biomaterials、Small、Theranostics等本领域著名国际刊物发表SCI论文32篇（其中IF > 10的论文8篇，IF 在7-10间的论文12篇，3篇ESI高被引论文），论文他引超过1500次。申请专利6件（授权5件）。主持国家自然科学基金2项、863计划子课题一项，其他省部级课题3项。

         RNA干扰疗法是近年来发展的新型生物技术，通过降低致病基因的表达治疗疾病，为肿瘤、艾滋病等的临床治疗带来了新的希望。然而小干扰RNA（siRNA）的体内递送制约其临床转化。在基础研究中，研究人员通常使用阳离子型材料，以静电作用吸附带负电的siRNA，用于体内输送。然而，阳离子型载体通常需复杂的合成过程，且有临床研究表明，一些阳离子性材料毒性大，生物相容性和生物安全性方面存在隐患。杨显珠教授研究团队利用临床上已经获准使用的药用高分子聚乙二醇-聚乳酸（PEG-b-PLA），研发了基于“非静电作用”的纳米载体系统，又称为阳离子脂质辅助的高分子纳米载体系统（CLAN）,能够高效（98%左右）将siRNA包载于纳米颗粒内核。该纳米体系可冻干保存，且有效将siRNA体内递送至肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中，下调靶基因的表达，发挥功效。在此基础上，研究团队将进一步使用化疗药物与siRNA通过形成疏水性“离子对复合物”，并进一步将其负载于PEG-PLA体系中，实现了siRNA和化疗药物的有效负载。研究成果受到国内外同行的广泛关注和正面评价，先后被国际权威期刊Nat. Rev. Drug Discov.、Chem. Soc. Rev.、Adv Drug Delivery Reviews等广泛引用报道。