【其他肿瘤 051】2025 W0501

主要研究结果：

• 主要入组标准：年龄≥21岁、ECOG PS 0-1、铂类耐药的复发或转移性鼻咽癌

• 按1:1的比例随机分为帕博利珠单抗200mg IV Q21D单药或联合每次给药1周前贝伐珠单抗7.5mg/kg IV，直至影像学PD、出现不可接受的毒性、完成32个周期或退出知情同意，两组各24例

• 主要终点为ORR(RECIST 1.1，独立影像学医师评估，ITT人群)

• 中位年龄为56岁，男性83%，中位随访28.3个月

• 联合组的ORR显著高于对照组，分别为58.3%与12.5%(未校正RR=4.67，P=0.0010)

• 联合组与单药组≥3级TRAE分别为29%与8%，最常见的严重或3-4级TRAE为血栓或出血(17% vs. 0%)

• 两组均无4级TRAE或治疗相关死亡

参考文献：

Chong WQ, Low JL, Tay JK, Le TBU, Goh GS, Sooi K, Teo HL, Cheo SW, Wong RT, Samol J, Lim MY, Li H, Shirgaonkar N, Chia S, Wang L, Gopinathan A, Eu DK, Tsang RK, Loh KS, Toh HC, Syn N, Kong LR, Dasgupta R, Tai BC, Lim YC, Goh BC. Pembrolizumab with or without bevacizumab in platinum-resistant recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Jan 15:S1470-2045(24)00677-6. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00677-6. Epub ahead of print. PMID: 39826567.

主要研究结果：

• 开发了一种携带猪α1,3-半乳糖基转移酶基因(α1,3GT)的重组新城疫病毒(NDV-GT)，能够触发超急性排斥反应，并在临床前研究中证明了其可行性

• 在创新的CRISPR介导的原发性肝细胞癌恒河猴模型中，NDV-GT IV显示出卓越的清除肿瘤细胞的能力

• 该疗法用于治疗20例复发/难治性转移性癌症患者的DCR高达90.00%，且疗效持久，未出现SAE和具有临床功能的中和抗体，这进一步表明在这些条件下的免疫原性极低，并证明了NDV-GT作为免疫病毒治疗的可行性

参考文献：

Zhong L, Gan L, Wang B, Wu T, Yao F, Gong W, Peng H, Deng Z, Xiao G, Liu X, Na J, Xia D, Yu X, Zhang Z, Xiang B, Huo Y, Yan D, Dong Z, Fang F, Ma Y, Jin G, Su D, Liu X, Li Q, Liao H, Tang C, He J, Tang Z, Zhang S, Qiu B, Yang Z, Yang L, Chen Z, Zeng M, Feng R, Jiao J, Liao Y, Wang T, Wu L, Mi Z, Liu Z, Shi S, Zhang K, Shi W, Zhao Y. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025 Jan 15:S0092-8674(24)01423-5. doi: 10.1016/j.cell.2024.12.010. Epub ahead of print. PMID: 39826543.

主要研究结果：

• 共纳入94例患者：肥胖(BMI≥30)30例，非肥胖(BMI≥18.5&<30)64例

• 与非肥胖患者相比，肥胖患者的PFS(HR=0.44，P=0.01)和OS(HR=0.24，P=0.02)更长

• 肥胖患者在治疗基线时血清IL-15水平更低，治疗期间的IL-6、IL-8和IL-15水平也更低

• 治疗期间更低水平的IL-6与OS的改善相关(HR=0.27，P=0.03)，低水平的IL-8也是如此(HR=0.19，P=0.01)

• 肥胖患者在基线和治疗期间表现出更低水平的T效应细胞，这些细胞的细胞毒性标志物表达减少，而耗竭标志物的表达增加

参考文献：

Alden SL, Charmsaz S, Li HL, Tsai HL, Danilova L, Munjal K, Brancati M, Warner A, Howe K, Griffin E, Nakazawa M, Thoburn C, Gizzi J, Hernandez A, Gross NE, Coyne EM, Hallab E, Shin SS, Durham J, Lipson EJ, Ged Y, Baretti M, Hoffman-Censits J, Seiwert TY, Guha A, Bansal S, Tang L, Chandler GS, Mohindra R, Garonce-Hediger R, Jaffee EM, Ho WJ, Kao C, Yarchoan M. Pan-tumor analysis to investigate the obesity paradox in immune checkpoint blockade. J Immunother Cancer. 2025 Jan 19;13(1):e009734. doi: 10.1136/jitc-2024-009734. PMID: 39832896.

主要研究结果：

• 共纳入42项研究，46694例患者

• 总体而言，与体能水平低的癌症患者相比，肌肉力量或心肺耐力水平高(当分为高与低时)的癌症患者全因死亡率风险显著降低31-46%，肌肉力量每增加一个单位的变化显著降低11%

• 在晚期癌症患者中，肌肉力量和CRF的全因死亡率风险降低8-46%

• 肺癌和消化道肿瘤中的全因死亡率风险降低19-41%

• CRF每增加一个单位的癌症特异性死亡率风险显著降低18%

参考文献：

Bettariga F, Galvao D, Taaffe D, Bishop C, Lopez P, Maestroni L, Quinto G, Crainich U, Verdini E, Bandini E, Natalucci V, Newton RU. Association of muscle strength and cardiorespiratory fitness with all-cause and cancer-specific mortality in patients diagnosed with cancer: a systematic review with meta-analysis. Br J Sports Med. 2025 Jan 21:bjsports-2024-108671. doi: 10.1136/bjsports-2024-108671. Epub ahead of print. PMID: 39837589.