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NBE | 西湖大学谢琦/曹龙兴合作报告了利用蛋白质结合物重新计算设计的CAR结构的发展和治疗性能的方案

硕博一线  · 公众号  ·  · 2024-10-20 22:11

正文


编者按

靶向 肿瘤细胞受体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞在胶质母细胞瘤患者中取得了有限的成功。

2024年 10月17日,西湖大学谢琦、曹龙兴共同通讯 Nature Biomedical Engineering (IF=26.8) 在线发表题为 Targeting overexpressed antigens in glioblastoma via CAR T cells with computationally designed high-affinity protein binders 的研究论文, 该研究利用计算设计的高亲和力蛋白结合物,通过CAR-T细胞靶向胶质母细胞瘤中过表达的抗原。

在这里,研究人员报告了利用蛋白质结合物重新计算设计的CAR结构的发展和治疗性能,这些蛋白质结合物对表皮生长因子受体(EGFR)或肿瘤相关抗原CD276具有高亲和力,这些抗原在胶质母细胞瘤中过表达。 对于使用抗体来源的单链可变片段作为抗原结合域的CAR-T细胞,设计的CAR-T细胞上的结合物促进了细胞的增殖、细胞毒性细胞因子的分泌和细胞衰竭的抵抗,并提高了体外和体内的抗肿瘤性能。 此外,细胞的体积和单细胞转录谱表明,含有这种结合物的 CARs






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