【人民日报】再生医学，让器官“再生”

全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿

卵巢早衰是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，在育龄女性中发病率超过1%，近年来发病率上升，并且出现年轻化的趋势。

南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔说：“因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子，即使通过辅助生殖技术也很难实现受孕。因此，解决这些患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能。目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法，但收效甚微。”

2015年，戴建武再生医学研究团队与南京鼓楼医院生殖医学中心合作，在国际上率先开展了 脐带间充质干细胞 卵巢内移植治疗卵巢早衰合并不孕症临床研究。此项临床研究在通过医院伦理审查、国家卫计委备案后，成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。

为了攻克这个难题，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料用于卵巢功能再生。

戴建武说：“我们让脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上，然后利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，从而使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。”

2015年12月，孙海翔临床团队为方女士实施了干细胞卵巢内移植术，术后复查发现，卵巢血流有明显改善。2016年她又两次接受移植术。2017年5月，方女士经检查确认恢复卵巢大卵泡活动，并实现自然受孕。之后，经医院随诊，母亲和宝宝都很健康。最终，方女士于2018年1月12日成功分娩，产下一名5斤9两、49厘米长的健康男婴。

据介绍，两年来， 干细胞 卵巢内移植手术临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动。其中，已有两位患者获得临床妊娠，另有两位患者已经获得可移植胚胎。 鼓楼医院院长韩光曙表示，高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老也有望通过该技术实现。

此前，戴建武团队利用再生医学技术在子宫内膜修复方面就已取得突破。

2014年7月17日，用自身骨髓干细胞复合胶原生物支架修复子宫内膜之后，一名产妇在南京鼓楼医院成功产下一名健康男婴，这也是世界上第一例在干细胞修复子宫内膜技术下诞生的婴儿。同年10月30日，第二例婴儿又成功分娩。这标志着该技术具有充分的临床可行性，是世界再生医学领域的重大突破。

据统计，我国的不孕患者数超过5000万人，其中20％—40％是由于子宫内膜损伤所引起的。

南京鼓楼医院副院长、妇产科专家胡娅莉说：“受到损伤的子宫内膜会出现明显的瘢痕化供血不足，造成胚胎无法在子宫内膜上着床，让很多妇女丧失了生育能力。”

成功产下第二例婴儿的张敏就是这样一位患者，她第一次怀孕流产后输卵管梗阻，曾在当地医院做试管婴儿，但胚胎未能着床。流产清宫后，她的子宫内膜严重受损，3/4的宫腔面积发生粘连，70%的面积瘢痕化。

“解决这部分患者不孕的关键，是如何使子宫内膜实现功能性修复。”戴建武说。

从2007年开始，戴建武团队研发智能胶原生物支架引导子宫内膜再生。在做了大量研究和动物实验后，该团队于2014年与南京鼓楼医院胡娅莉团队合作，开展子宫内膜再生临床试验。研究团队通过提取患者自身骨髓干细胞，附着在可降解的生物支架材料上，用支架材料的孔隙和干细胞的分化功能完成内膜组织的再生，结合传统宫腔镜的改进，实现了受损子宫内膜的功能性修复。

戴建武说：“具体来说，就是医生将从病人骨髓中提取出的骨髓干细胞附着在一种‘胶原膜’上，并将‘胶原膜’卷在一根尿管上伸入患者的子宫，再通过向尿管灌水使‘胶原膜’撑开，贴在子宫壁上，使干细胞可以在子宫壁上进行内膜再生。这种‘胶原膜’是可以降解的材料，留在体内也不会对人体产生危害。”

戴建武说，手术效果大大超出了他的预想。“这些怀孕的患者多是在手术后4个月左右就有了好消息，这证明她们受损的子宫内膜已经在干细胞帮助下实现了再生。”

戴建武表示。 目前， 脐带间充质干细胞 治疗的临床研究也已开展，已有多名受试者成功妊娠并生育健康婴儿。 使用临床级间充质干细胞不仅能大大减轻患者的痛苦，手术时间也将由原来的3小时缩短为1小时左右。他预计，等技术更加成熟后，通过修复子宫内膜来解决不孕不育，花费可能会少于做试管婴儿。