胃癌是全球尤其是我国高发的消化道恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率，给患者和社会带来了沉重负担。近年来，免疫治疗的快速发展为胃癌患者带来了新希望。其中替雷利珠单抗作为中国自主研发的创新PD-1抑制剂，凭借其在RATIONALE-305研究胃癌一线全人群中的出色疗效和良好的安全性，被纳入最新版国家医保药品目录，极大提升了创新药物的可及性。
为此，【肿瘤资讯】特邀
新疆维吾尔自治区人民医院柳江教授
，深入解读替雷利珠单抗的研发历程、关键研究成果及其纳入国家医保目录后的深远影响。柳江教授详细介绍了替雷利珠单抗在分子设计和结构优化上的创新优势、清晰的临床开发策略，并展望了其在全球范围内造福更多胃癌患者的美好前景。
新疆自治区人民医院 二级主任医师 肿瘤科主任
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中华医学会科学普及分会委员
中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会常务委员
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会常务委员
国家科技奖评审专家
中国科学技术协会“科普中国”专家
自治区科协首席科学传播专家
新疆医学会健康科学普及专业委员会主任委员
新疆卫健委“癌痛规范化诊疗”专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会常务委员
中国麻醉药品协会合理用药分会理事
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专家委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常务委员
新疆医学会肿瘤专业委员会副主任委员
新疆自治区肿瘤专业诊疗质量控制中心副主任
柳江教授：
在肿瘤免疫治疗蓬勃发展的今天，数十年的基础、转化和临床研究支撑了PD-1/CTLA-4/LAG-3等靶点免疫检查点抑制剂（ICIs）的发展。替雷利珠单抗的成功，是数十年肿瘤免疫治疗研究积累的结晶，也是中国创新药研发实力的体现。在众多PD-(L)1抑制剂中，替雷利珠单抗能够脱颖而出，成为中国创新药物的代表之一，我认为可归因于以下关键要素：
首要的是其创新的分子设计和独特的结构优化。
替雷利珠单抗是经过精心设计的具有多项药学优势的PD-1单抗。一是Fab段设计，通过更大的结合位点面积和更高的PD-1亲和力，实现了更彻底阻断PD-1与PD-L1结合；二是独特的Fc段改造，作为首个成功实现Fc段改造的PD-1抗体，通过去除与FcγR效应受体的结合能力，消除抗体依赖的巨噬细胞吞噬作用（ADCP效应），从而更好地保护T细胞，维持持续的抗肿瘤疗效；三是半衰期长，约24天的终末半衰期与人体自身抗体（23天）几乎一致；四是其IC50、EC50值更低，能够强化抗癌炎性因子释放，更有效地促进T细胞活化，从而呈现出更强的抗肿瘤活性。这些优势使其在临床应用中展现出优异的疗效和安全性。
其次，清晰的临床开发策略也是其成功的关键。
研发团队聚焦于中国乃至全球未满足临床需求的瘤种，例如胃癌、食管癌、肝癌、肺癌等，并逐步从晚期治疗拓展到围手术期治疗，覆盖更广泛的患者群体。从2012年项目研发启动到2019年中国首个适应症获批，再到如今已获批14项适应症，其中多项获批依据来自国际多中心临床研究，替雷利珠单抗的研发历程体现了中国创新药研发速度和质量的提升。
第三，高质量的RATIONALE系列研究（如RATIONALE-305研究、RATIONALE-306研究等）为替雷利珠单抗的临床应用提供了强有力的循证医学证据支持。
这些研究设计严谨，数据可靠，结果不仅在国内得到充分认可，多项研究也在国际上获得了广泛关注和肯定，为其走向国际奠定了基础。
此外，积极的国际化战略布局也是其成功的重要因素。
通过布局并开展国际多中心临床试验，替雷利珠单抗成功获得了FDA和EMA的认可，获批包括胃癌一线适应症在内的多个瘤种的适应症，这不仅提升了其国际影响力，也为中国创新药的国际化树立了典范。
替雷利珠单抗多重优势凸显，国家医保加持惠及更多胃癌患者
柳江教授：
关键性RATIONALE-305研究为晚期胃癌一线治疗树立了新标杆。研究结果清晰地展示了替雷利珠单抗联合化疗在胃癌一线全人群中的显著生存获益，以“久缓解、长生存、更安全”的突出优势确立了其在治疗领域的重要地位。具体而言，在中国ITT人群分析中，替雷利珠单抗联合化疗显著延长了患者的中位总生存期（mOS）至15.7个月，尤为重要的是有1/3的晚期胃癌患者生存期超过2年。同时，替雷利珠单抗联合化疗≥3级TRAEs发生率数据上低于同类研究（非头对头数据），是医患的安心之选。此外，接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗患者的生活质量得到改善，患者疾病相关的特异性功能增强和症状减轻，且出现身体功能恶化的风险更低。
在此基础上，替雷利珠单抗胃癌一线全人群适应症纳入新版国家医保药品目录，将对晚期胃癌患者的临床治疗产生重要影响。最直接的影响就是大幅提升了药物可及性。国家医保覆盖范围为全人群，即胃癌患者无需进行额外的PD-L1检测，无论PD-L1状态如何，均可使用替雷利珠单抗，享受医保报销政策，这将明显降低患者的经济负担，使更多晚期胃癌患者能够用得上、用得起这种疗效确切的创新疗法。这对于中国这样一个胃癌高发国家尤为重要。
胸怀全球，国产创新药替雷利珠单抗实现“出口药，全球用”
柳江教授：
替雷利珠单抗的国际化进程是中国创新药物“走出去”的典范。这条“远航出海”之路不仅承载着“出口药，全球用”的初心，更展现了中国创新药物的国际化雄心。
百济神州生产基地已经通过FDA和EMA的多地多次合规检查，确保从生产到临床试验的各个环节都严格符合国际标准。在国际化发展进程中，替雷利珠单抗已经取得了一系列突破性成就。作为首个且唯一获得FDA和EMA双认证的中国原研PD-(L)1单抗，其二线治疗食管鳞癌（ESCC）适应症已在美国、欧盟、英国、韩国获批；一线/二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）适应症已于2024年4月在欧盟获批。值得关注的是，其胃癌一线适应症于2024年11月、12月分别获EMA和FDA批准，成为首个且唯一海外获批胃癌一线适应症的中国PD-(L)1单抗。
